第一節(jié) 磺胺甲惡唑的簡(jiǎn)介
磺胺甲惡唑化學(xué)名為N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺，為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。在水中幾乎不溶；在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統(tǒng)感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創(chuàng)面感染等。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥 研究 機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，磺胺甲惡唑在3類致癌物清單中。（可行性 研究 ）
第二節(jié) 磺胺甲惡唑的作用及原理
藥理作用
磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑?qū)偃響?yīng)用的中效磺胺類藥，是一種廣譜抑菌劑。其抗菌作用機(jī)制是因其在結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸的合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖?；前芳讎f唑?qū)Ω锾m陽(yáng)性和陰性菌均具有抗菌活性，但目前細(xì)菌對(duì)該類藥物的耐藥現(xiàn)象普遍存在，在葡萄球菌屬，淋球菌、腦膜炎球菌、腸桿菌屬細(xì)菌中耐藥菌株均增多。此外，磺胺甲噁唑在體外對(duì)沙眼衣原衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲(chóng)和鼠弓形蟲(chóng)等微生物也具有活性。
藥代動(dòng)力學(xué)
磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑口服后吸收良好（約可吸收給藥量的90%以上），但吸收較緩慢。給藥后2～4h達(dá)血藥濃度峰值。單次口服2g后血中游離藥物濃度可達(dá)80～100μg/ml?；前芳讎f唑分布容積約為0.15L/kg。藥物吸收后廣泛分布于全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細(xì)胞外液，但不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液。磺胺甲噁唑能透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液，也能進(jìn)入乳汁和通過(guò)胎盤屏障。腦膜無(wú)炎癥時(shí)，可達(dá)同期血藥濃度的55.6%，腦膜炎時(shí)可達(dá)血藥濃度的80%～90%。磺胺甲噁唑蛋白結(jié)合率為60%～70%，嚴(yán)重腎功能損害者蛋白結(jié)合率可降低。正常腎功能者消除半衰期為6～12h，腎衰竭者可延長(zhǎng)至20～50h。藥物主要在肝內(nèi)代謝為無(wú)抗菌活性的乙酰化物，血中乙?；蕿?0%～40%。肝功能不全者代謝作用減退，部分藥物在肝內(nèi)與葡糖醛酸結(jié)合形成無(wú)活性的代謝物，經(jīng)尿液中排出。腎功能不全者藥物經(jīng)腎排出緩慢，乙酰化作用增強(qiáng)。磺胺甲噁唑主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，部分游離藥物可經(jīng)腎小管重吸收。藥物排泄與尿pH值有關(guān)，在堿性尿液中排泄量增多。給藥后24h內(nèi)經(jīng)尿液以原形排出給藥量的20%～40%。此外，另有少量藥物經(jīng)糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物，但腹膜透析無(wú)此作用。
適應(yīng)癥：
磺胺類藥屬?gòu)V譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)該類藥物耐藥，故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致感染。
磺胺甲噁唑(不包括該類藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥如下：
敏感細(xì)菌所致的急性單純性尿路感染；
與甲氧芐啶合用可治療對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎；
星形奴卡菌??；
對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥；
與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療鼠弓形蟲(chóng)引起的弓形蟲(chóng)??；
為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物；
治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物；
治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結(jié)膜炎的次選藥物；
敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時(shí)可作為預(yù)防用藥。
第三節(jié) 磺胺甲惡唑的注意事項(xiàng)
注意事項(xiàng)：
交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏不知所措患者對(duì)其他磺胺藥也可能過(guò)敏。
肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應(yīng)用。
腎臟損害。如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)，劑量大量宜同服碳酸氫鈉并多飲水，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。
對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
1．本品可穿過(guò)血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類 研究 缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。
2．本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。
兒童用藥：
由于磺胺藥可與膽紅素竟?fàn)幵谘獫{蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌；由于兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。
老年用藥：
老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見(jiàn)者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。
藥物相互作用：
1．合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2．不能與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)合用，因PABA可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對(duì)氨苯甲?；木致樗幦缙蒸斂ㄒ?、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3．下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4．與骨髓抑制藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
5．與避孕藥(雌激素類)長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
6．與溶栓藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
7．與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
8．與光敏感藥物合用可能發(fā)生光敏感的相加作用。
9．接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
10．不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。
11．本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
12.因本品有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時(shí)應(yīng)用。
13．磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，導(dǎo)致血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
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