第一節(jié) 單硝酸異山梨酯的簡介
單硝酸異山梨酯可分為5-單硝酸異山梨酯和2-單硝酸異山梨酯,目前使用較多的是5-單硝酸異山梨酯,收錄在藥典中的也是5-單硝酸異山梨酯,其化學名稱為1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇-5-單硝酸酯,為白色針狀結晶或結晶性粉末;無臭。在甲醇或丙酮中易溶,在三氯甲烷或水中溶解,在己烷中幾乎不溶。受熱或受到撞擊易發(fā)生爆炸。(產(chǎn)業(yè) 規(guī)劃 )
第二節(jié) 單硝酸異山梨酯的應用及原理
單硝酸異山梨酯屬新一代長效硝酸酯類抗心絞痛藥,作用機制與硝酸甘油相同,但作用時間較長。通過釋放氧化氮(NO)刺激鳥苷酸環(huán)化酶,使環(huán)一磷酸鳥苷(cGMP)增加、血管擴張。
1.主要擴張周圍靜脈。使血液貯集于外周,減少回心血量,降低左心室舒張末壓和舒張期冠脈血流阻力。
2.擴張周圍小動脈,使外周阻力和血壓下降,減少心肌耗氧量。
3.擴張冠狀小動脈,使心肌缺血區(qū)血流重新分布,緩解心絞痛。其擴張動、靜脈血管的作用可減輕心臟前、后負荷而用于抗心力衰竭。
毒理
單硝酸異山梨酯(ISMN)為硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝產(chǎn)物。可通過擴張外周血管,特別是增加靜脈血容量,減少回血量,降低心臟前后負荷,而減少心肌耗氧量;同時還可通過促進心肌血流重新分布而改善缺血區(qū)血流供應,可能通過這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。小鼠灌胃LD50為2834 mg/kg,靜脈LD50為2104 mg/kg,每天50 mg,共六個月無中毒癥狀。
藥代動力學
含服吸收迅速,藥物在口內(nèi)2分鐘內(nèi)即可溶解。可提高兒童和老年人用藥的順應性。并且生物利用度高,無肝臟首過效應,有效血藥濃度穩(wěn)定,半衰期t1/2為5~6小時,作用維持時間較長。該藥在心臟、腦組織和胰腺中含量較高,脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低,血漿蛋白結合率低。腎臟是該藥主要排泄途徑,其次為膽汁排泄??诜撍?8小時內(nèi)約有81%從尿中排泄,膽汁排泄量約有18%。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯,為48%;其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄醛酸結合物,占27%;以原型排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式也為5-單硝酸異山梨酯一葡萄醛酸結合物,它們隨膽汁進入腸腔后被水解,釋放出的單硝酸異山梨酯,絕大部分以重吸收至血液。
適應證
用于冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛的預防和治療,心肌梗死伴有持久性心絞痛的后期治療,肺動脈高壓,嚴重的心肌損害;與強心苷和或利尿藥聯(lián)合應用治療慢性心功能不全。
第三節(jié) 單硝酸異山梨酯的注意事項
1.對有機硝酸酯類藥過敏者。
2.青光眼。
3.低充盈壓性急性心肌梗塞,低充盈壓性左心室衰竭,休克,血壓極低,心室縮窄性心肌病,縮窄性心包炎,心包填塞。
注意事項
1.(1)體液容量不足;(2)腦出血或頭顱外傷;(3)直立性低血壓;(4)肥厚型及限制性心肌病慎用注射劑;(5)心包填塞慎用注射劑;(6)孕婦及哺乳婦女;(7)急性心肌梗死伴有高血壓、心動過速或充血性心力衰竭者慎用緩釋劑;(8)胃腸運動過強或吸收不良綜合征者慎用緩釋劑;(9)甲狀腺功能亢進者慎用緩釋劑;(10)嚴重貧血及顱內(nèi)壓增高者慎用舌下給藥;(11)嚴重肝腎疾患。
2.藥物對老人的影響:老年患者易出現(xiàn)直立性低血壓。用藥期間從臥位或坐位突然站起時需謹慎,以免發(fā)生直立性低血壓。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)血中硝酸鹽增多,變性血紅蛋白也可增加,(2)尿兒茶酚胺(腎上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素)與香草杏仁酸(VMA)水平顯著升高。
4.用藥過程中應監(jiān)測血壓和心功能,應避免血壓過低和低血壓持續(xù)時間過長。
5.應注意單硝酸異山梨酯引起的低血壓可能影響開車及機械操作的靈敏性。
6.由于起效較慢,單硝酸異山梨酯不宜用于心絞痛急性發(fā)作。
7.按不同患者的需要和耐受性調(diào)整用量。
8.每天應有10~12h的無藥間期,以保證聯(lián)合抗心絞痛治療的進行。
9.單硝酸異山梨酯緩釋制劑不可咀嚼。
10.長期服用可產(chǎn)生耐藥性,停藥一周左右療效才恢復。
11.不可突然停藥,應逐漸減量,以防撤藥時心絞痛反跳。
12.用藥過量可表現(xiàn)為發(fā)紺、眩暈、頭痛、氣促、嚴重乏力、心率快而弱、發(fā)熱甚至抽搐等。
13.因藥物過量而發(fā)生低血壓時,應抬高兩腿,以利靜脈血回流。如仍不能糾正,加用α受體激動藥如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素或甲氧明(不用腎上腺素),如血中存在變性血紅蛋白,應吸入高流量氧,重癥可靜脈注射亞甲藍。
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