第一節(jié)  奧美拉唑的簡介

奧美拉唑，主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療。與阿莫西林和克林霉素或與甲硝唑與克拉霉素合用，以殺滅幽門螺桿菌。（可研報告）

第二節(jié) 奧美拉唑的藥理及作用

藥理學

為質(zhì)子泵抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物。易濃集于酸性環(huán)境中，特異性地作用于胃黏膜壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡上，即胃壁細胞質(zhì)子泵（H+，K+-ATP酶）所在部位，并轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，通過二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基發(fā)生不可逆行的結(jié)合，從而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，使壁細胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運到胃腔中，使胃液中的酸含量大為減少。對基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很強的抑制作用。對組胺、五肽胃泌素及刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用。用藥后隨胃酸分泌量的明顯下降，胃內(nèi)pH迅速升高。對胃灼熱和疼痛的緩解速度較快。對十二指腸潰瘍的治愈率亦較高，且復(fù)發(fā)率較低。

藥代動力學

奧美拉唑口服經(jīng)小腸迅速吸收，1h內(nèi)起效，食物可延遲其吸收，但不影響吸收總量。不同的給藥方法、劑型及用藥次數(shù)均可影響體內(nèi)藥物的血藥濃度及生物利用度。奧美拉唑單次給藥時生物利用度約為35%，反復(fù)給藥的生物利用度可達60%。奧美拉唑口服后0.5～7h血藥濃度達峰值，達峰濃度為0.22～1.16mg/L。奧美拉唑吸收入血后主要和血漿蛋白結(jié)合，其血漿蛋白結(jié)合率為95%～96%。奧美拉唑可分布到肝、腎、胃、十二指腸，甲狀腺等組織，到達平衡后分布容積為0.19～0.48L/kg，與細胞外液相當，奧美拉唑不易透過血－腦脊液屏障，但易透過胎盤，奧美拉唑在體內(nèi)完全被肝微粒體細胞色素P450氧化酶系統(tǒng)催化而迅速氧化代謝，至少有6種代謝產(chǎn)物，主要有5-羥奧美拉唑，奧美拉唑砜和少量奧美拉唑硫醚。奧美拉唑在體內(nèi)幾乎完全以代謝方式進行消除，血漿消除半衰期為0.5～1h，慢性肝病患者為3h；血藥濃度在給藥后4～6h基本消失，其中約有72%～80%的代謝物經(jīng)腎臟排泄，另有18%～23%的代謝物由膽汁分泌，隨糞便排出。無論單次或多次給藥，奧美拉唑的氧化代謝存在著明顯的個體差異，主要表現(xiàn)為某些個體對藥物的羥化代謝能力低下或有缺陷，使原型藥物消除緩慢，消除半衰期延長而AUC明顯增加 [3]  。

適應(yīng)癥

1.用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍。奧美拉唑與抗生素聯(lián)合使用的二聯(lián)和三聯(lián)用藥方案，可用于治療幽門螺旋桿菌（HP）相關(guān)的消化性潰瘍。

2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾綜合征）。

3.奧美拉唑靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療，如急性胃黏膜病變出血。

第三節(jié) 奧美拉唑的注意事項

注意事項

（1）國外有報道在長期使用本品患者的胃體活檢標本中可觀察到萎縮性胃炎的表現(xiàn)。長期使用可能引起高胃泌素血癥，也可能導(dǎo)致維生素B12缺乏。（2）動物實驗表明本品可引起胃底部和胃體部腸嗜鉻細胞增長，長期用藥可能發(fā)生胃部類癌。（3）嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。

藥物相互作用

1.奧美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增強其療效；兩者聯(lián)用對胰腺囊性纖維化引起的頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術(shù)后功能性腹瀉有較好療效。

2.對幽門螺旋桿菌敏感的藥物（如阿莫西林等）與奧美拉唑聯(lián)用有協(xié)同作用，可提高療效。

3.奧美拉唑具有酶抑制作用與經(jīng)肝臟細胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物（如雙香豆素、華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平等）合用時，可使后者的半衰期延長，代謝減慢。但在一般臨床劑量下，奧美拉唑所起的作用不大，對茶堿和安替比林的藥動學影響要比西咪替丁小得多，對華法林的影響也無臨床意義。

4.奧美拉唑與鈣拮抗藥聯(lián)用時，兩藥體內(nèi)清除均有所緩慢，但無臨床意義。

5.奧美拉唑可抑制潑尼松轉(zhuǎn)化為活性形式，降低其藥效。

6.奧美拉唑可造成低酸環(huán)境，使地高辛較少轉(zhuǎn)化為活性物，降低其療效。服用奧美拉唑及其停藥后短時間內(nèi)應(yīng)調(diào)整地高辛劑量。

7.奧美拉唑的抑酸作用可影響鐵劑吸收。

8.奧美拉唑可使胃內(nèi)呈堿性環(huán)境，使四環(huán)素不易吸收，氨芐西林和酮康唑吸收亦減少，血藥濃度降低。

9.奧美拉唑可影響環(huán)境環(huán)孢素的血藥濃度（升高或降低），機制不明。

10.奧美拉唑可改變胃內(nèi)pH值，從而使緩釋及控釋制劑受到破壞，藥物溶出加快。

11.奧美拉唑抑制胃酸使胃內(nèi)細菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性亞硝酸；聯(lián)用維生素C或E，可能限制亞硝酸化合物形成。

12.使用三唑侖、勞拉西泮或氟西泮期間，給予奧美拉唑可致步態(tài)紊亂，停用一種藥即可恢復(fù)正常 [3]  。

中毒

奧美拉唑（洛賽克）為質(zhì)子泵抑制劑。主要用于治療十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎。口服本藥后2h內(nèi)排泄約42%，96h從尿中排出總量的83%，口服半衰期為0.4h，血漿蛋白結(jié)合率約為95%。靜脈或口服給藥，常用量l/d，每次20mg。中毒時主要影響肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)。

臨床表現(xiàn)

1.不良反應(yīng)主要為惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。

2.較長時間服用或誤服大量此藥時可發(fā)生中毒，主要表現(xiàn)如下：

（1）對肝臟的影響：可有一過性血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高。

（2）對腎臟的損害：有蛋白尿、尿素氮和肌酐升高，偶有間質(zhì)性腎炎或腎衰竭。

（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、耳鳴、嗜睡、焦慮、抑郁，部分病人發(fā)生周圍神經(jīng)病變，而感到指端麻木。

（4）呼吸道癥狀：個別病人可發(fā)生咳嗽、哮喘、急性肺水腫。

（5）心血管系統(tǒng)癥狀：心動過緩（或心動過速）、右束支傳導(dǎo)阻滯。

（6）血液方面：白細胞和血小板減少，甚至全血細胞減少及溶血性貧血表現(xiàn)。

（7）其他：偶見視力障礙、亞急性肌炎、進行性肌無力和站立行走困難。

免責申明：本文僅為中經(jīng)縱橫 市場 研究 觀點，不代表其他任何投資依據(jù)或執(zhí)行標準等相關(guān)行為。如有其他問題，敬請來電垂詢：4008099707。特此說明。

上一篇：半合成抗生素種類及未來展望的產(chǎn)業(yè)規(guī)劃
下一篇：北蟲草栽培技術(shù)及注意事項的立項報告