第一節(jié) 鋰鹽的簡介
實際上抗躁狂藥僅鋰鹽一類,常用的是碳酸鋰。鋰是微量元素,為一價陽離子。自然界中無游離鋰,因此實際指鋰離子或鋰鹽。20世紀40年代,cade首次用鋰鹽治療躁狂癥成功,60年代schou通過大量 研究 ,改進了鋰鹽治療方法,此后被廣泛應用。目前藥用制劑主要為碳酸鋰片劑及膠囊,此外尚有枸櫞酸鋰糖漿、醋酸鋰和溴化鋰等。其他用于躁狂癥的藥物有抗精神病藥(如氯丙嗪、氟哌啶醇和氯氮平等)、抗痙藥(如卡馬西平、丙戊酸鈉等)、鈣離子拮抗劑(如異搏定等),但按其主要用途劃分,均不應歸類于抗躁狂藥。(產(chǎn)業(yè) 規(guī)劃 )
第二節(jié) 鋰鹽的生產(chǎn)工藝
作用機制
(1)作用機制尚未闡明,主要 研究 有:
①鋰經(jīng)離子通道進入細胞,置換細胞內鈉,引起細胞興奮性降低。此外,鋰的許多化學性質與鈣和鎂離子相似,或許可取代鈣和鎂的某些生理功能,如影響鈣離子調控的遞質釋放與影響鎂參與的cAMP生成等。
②抑制受體效應。情感性障礙的NE-ACh 平衡假說認為,如果NE能系統(tǒng)功能亢進,引起躁狂,如果ACh能系統(tǒng)功能亢進,引起抑郁,鋰治療能減少Ca離子過多流入細胞,因而拮抗ACh能系統(tǒng)功能亢進,逆轉抑郁。長期鋰治療能抑制NE能和ACh能所調節(jié)的三磷酸鳥苷與G蛋白結合,因此發(fā)揮抗躁狂和抗抑郁作用。
③鋰能抑制中樞NE和DA釋放并增加神經(jīng)元再攝取,這與TCA作用相反。TCA和ECT均可引起β受體功能下調,這有賴于5-HT系統(tǒng)功能健全。鋰能加強5-HT功能,對β受體也能有直接下調作用,提示鋰可通過直接或間接作用發(fā)揮抗抑郁效應。
④cAMP和磷脂酰肌醇(PI)屬第二信使系統(tǒng)。很多激素與神經(jīng)遞質通過cAMP作用于靶細胞發(fā)揮作用。cAMP在腺苷酸環(huán)化酶(AC)催化下由ATP生成。鋰對AC有抑制作用,并可優(yōu)先抑制腦中腎上腺素敏感性AC,從而產(chǎn)生抗躁狂作用。鋰也影響腎、甲狀腺的AC,這與副作用有關,如引起局限性腎單位萎縮或間質性纖維變性、甲狀腺功能低下等。因新型抗抑郁藥羅列普拉(rolipram)為選擇性cAMP磷酸二酯酶抑制劑通過抑制磷酸二酯酶(PDE)防止cAMP滅活,使cAMP含量增高而有抗抑郁作用。有人提出抑郁癥第二信使失衡假說,認為抑郁癥是第二信使cAMP和PI二個系統(tǒng)不平衡所致。cAMP系統(tǒng)功能亢進,PI系統(tǒng)功能相對減退導致躁狂,反之導致抑郁。鋰抑制AC,減少cAMP生成,可治療躁狂。此外,鋰抑制肌醇-1-磷酸酶,減少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成,下調PI系統(tǒng)功能,利于抑郁癥的防治。
第三節(jié) 鋰鹽的注意事項
(2)鋰鹽治療的注意事項:
①應作軀體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查,肝、腎功能和血、尿常規(guī)。若條件許可,應作甲狀腺功能、血液生化(如鉀、鈉、血糖)及心、腦電圖檢查。
②調整劑量的依據(jù)為年齡、體重、機能狀態(tài)、病情、不良反應和血鋰濃度。
③增量宜緩,最高治療劑量不宜超過2~3周。囑病人進含鹽飲食,多飲水。
④血鋰濃度與鋰中毒有線性量效關系,血鋰濃度大于1.4mmol/L可以中毒,1.5~2.0 mmol/L為輕度,2.0~2.5mmol/L為中度,2.5~3.0mmol/L為重度,大于3.0mmol/L危及生命。老年或易感病人0.5mmol/L即可出現(xiàn)中毒癥狀,故應密切觀察。早期征象為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀,繼而出現(xiàn)肌無力、震顫、共濟失調、嗜睡、意識模糊或昏迷。一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象,應立即停藥,注意水電解質平衡。用茶堿和甘露醇利尿排鋰,必要時行血液透析。
⑤告訴病人及家屬鋰的副反應、早期中毒癥狀及預防,以便及時發(fā)現(xiàn),及時處理;
⑥應嚴密觀察鋰鹽并用抗精神病藥時的相互作用(如錐體外系副反應,意識模糊,定向障礙,以及惡性綜合征的征兆),尤其在合并用藥的起始階段。
⑦鋰可從乳汁排泄,使嬰兒產(chǎn)生鋰中毒,故服鋰婦女不宜哺乳。
⑧酒精、鎮(zhèn)靜藥物、某些抗精神病藥和抗抑郁藥,可增強鋰的鎮(zhèn)靜作用,引起過度鎮(zhèn)靜或精神錯亂。退熱藥、利尿藥、瀉藥可使體液及血鈉減少,導致血鋰濃度升高。降壓藥、甲基多巴可使血鋰濃度降低。鋰因減少細胞內鉀可能加強地高辛毒性,與奎尼丁并用,可產(chǎn)生心搏停止或傳導完全阻滯。鋰鹽與氯丙嗪合用可降低氯丙嗪血濃度,這可能與碳酸鋰延緩胃腸排空,而增加氯丙嗪在胃腸道降解有關。
第四節(jié) 鋰鹽 行業(yè) 的發(fā)展現(xiàn)狀
新能源汽車鋰鹽需求因市場對新能源汽車預期較高提前上升。從鋰鹽到汽車制造環(huán)節(jié)較多,鋰鹽需求增長比新能源汽車早3-6個月。正極和電池為了防止下半年電池緊缺而加大了采購,鋰鹽供應緊張,上半年碳酸鋰和氫氧化鋰的價格均有不同程度的上漲。第三季度鋰鹽需求依然強烈,鋰鹽價格仍然有上漲空間。
全年碳酸鋰供需可能存在缺口。在新能源汽車的帶動下,全年新增動力鋰電池需求2.2萬噸。加上新增正極和電池鋪底庫存2000噸,新增正極及電池鋪底庫存2000噸,3C以及傳統(tǒng)需求增量7000-8000噸,全年新增有效需求為3.2萬噸??紤]到16年通過消耗庫存滿足的供需缺口5000噸,全年新增的3.4萬噸碳酸鋰供給可能無法滿足需求,下半年鋰價繼續(xù)上漲是大概率事件。
高鎳三元電池可以在增加續(xù)航里程和減少物料成本兩個方面促進新能源汽車的放量,氫氧化鋰是其必備原料。按200萬輛新能源車,每輛車120千瓦時測算,當使用811作為電池時,氫氧化鋰的需求量超過為17.14萬噸。目前全球氫氧化鋰產(chǎn)能6.43萬噸,短期內企業(yè)的氫氧化鋰擴產(chǎn)有限,氫氧化鋰供應可能出現(xiàn)缺口。
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