第一節(jié) 產(chǎn)品定義、性能及應(yīng)用特點(diǎn)

醫(yī)藥品賦形劑是一種不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的藥用混合物(如糖漿、豬油或液態(tài)凡士林),其中加入一種具有療效的藥物或者通過它使其他成分膠合在一起。它是構(gòu)成藥物或抗原的輔料的無活性物質(zhì)(如阿拉伯膠、糖漿、羊毛脂或淀粉);尤指在藥物混合物中有足夠量液體情況下,為使混合物有粘性,以便制備丸劑或片劑而加入的物質(zhì)。

賦形劑主要作為藥物載體，賦予各種制劑以一定的形態(tài)和結(jié)構(gòu)；附加劑主要用以保持藥物和劑型的穩(wěn)定性。

按照賦形劑在藥品中的功能及結(jié)合對(duì)藥典中產(chǎn)品的性質(zhì)，將它們分為8大類，本報(bào)告主要統(tǒng)計(jì)以下賦形劑產(chǎn)品：

1、填充劑，如口服制劑的植物淀粉、乳糖、鈣鹽、碳酸氫鈉、枸櫞酸、右旋糖酐、蔗糖、醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、水和局部用制劑的礦物油（液體石蠟）、凡士林、石蠟、羊毛脂、蜂蠟、皂土、硅酸鎂鋁等；

2、涂層劑，如明膠、聚合物、紫膠、谷蛋白、膠漿等；

3、甜味劑，如蔗糖、乳糖、右旋糖酐、果糖、玉米糖漿、阿司巴甜、環(huán)己酸氨基磺酸鹽等；

4、調(diào)味劑，如從蘋果、櫻桃、可可、柑橘、蘇丹可可果、姜、甘草、薄荷等提取出的天然香料，以及來源被公認(rèn)安全的人工香料等物質(zhì)；

5、著色劑/染料，如偶氮和單偶氮染料、喹啉染料、三苯甲烷染料、黃嘌呤染料等；

6、緩沖劑，如磷酸鹽、硼酸鹽、醋酸鹽等和一些混懸、乳化和硬化化合物；

7、防腐劑，如山梨酸、硫柳汞、苯甲醇等；

8、推進(jìn)劑，如壓縮氣體、碳氟化合物等。

第二節(jié) 行業(yè) 發(fā)展歷程

我國醫(yī)藥品賦形劑等藥用輔料的應(yīng)用具有悠久歷史，早在公元前1766年就以水為溶劑創(chuàng)造了世界最早的藥物制劑——湯劑，開始了用動(dòng)物膠、蜂蜜、淀粉、醋、植物油、動(dòng)物油為藥劑輔料。

1980年，口服固體制劑藥用輔料開始應(yīng)用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等。但是，由于輔料品種較少，使制劑存在以下問題：質(zhì)量差（外觀、硬度、崩解度、溶出度、生物利用度以及療效欠佳）；限制了固體制劑的新劑型、新品種的開發(fā)；傳統(tǒng)輔料本身規(guī)格不全，質(zhì)量不穩(wěn)定（如細(xì)度、純度、重金屬等指標(biāo)）。因此，從上個(gè)世紀(jì)80年代后，在當(dāng)時(shí)的國家醫(yī)藥管理局領(lǐng)導(dǎo)和支持下，由全國科研單位、大專院校、生產(chǎn)企業(yè)合力試制藥用輔料，應(yīng)用及推廣新輔料。

第三節(jié) 產(chǎn)品技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

一般認(rèn)為醫(yī)藥品賦形劑等藥用輔料應(yīng)是惰性的（化學(xué)和生理惰性），如今業(yè)內(nèi)對(duì)藥用輔料的性質(zhì)又形成了新的共識(shí)，即藥用輔料不一定惰性。涂家生表示，愈來愈多的證據(jù)證明輔料有生物活性，一些輔料如膽酸鈉、HP-CD、丙二醇、聚乙二醇400等，可以促進(jìn)難溶性藥物的口服吸收；很多輔料如CremophorEL、RH40，Tween20、80，Span20，PluronicP85，TPGS，Brij30，Myrj52andGelucire44/14可以顯著抑制P-GP的外排作用，提高藥物的吸收。此外，很多藥用輔料對(duì)注射劑的藥物動(dòng)力學(xué)也有很大影響，如環(huán)糊精可以和體內(nèi)脂質(zhì)如脂蛋白、膽固醇相互作用，它與藥物的結(jié)合及水中的釋放對(duì)藥物血液藥物動(dòng)力學(xué)影響較大。同時(shí)，更值得注意的是，一些藥用輔料還具有輔助治療作用，例如油酸、-亞麻酸可以抑制乳癌基因Her-2/neu的表達(dá)，因此，油酸用在賀賽?。℉erceptin）的配方中，亞麻酸用于重組抗HER2人源化單克隆抗體（trastuzumab）處方中，木糖醇可用在牙科中。

近年來，制劑的發(fā)展推動(dòng)了新型輔料的開發(fā)。涂家生強(qiáng)調(diào)，新輔料一般都參照新藥管理，如果對(duì)現(xiàn)有輔料進(jìn)行簡(jiǎn)單改造，使其成為系列，例如PEG400、600、800等，則安全性數(shù)據(jù)可簡(jiǎn)化。但是要改變制劑已有輔料的應(yīng)用途徑或增加用量，就需要提供相應(yīng)的安全性和應(yīng)用依據(jù)。目前，新輔料的研發(fā)主要關(guān)注三個(gè)方面：首先是研發(fā)改善化合物成藥性的新輔料。當(dāng)前，藥理試驗(yàn)和臨床的劑型設(shè)計(jì)已經(jīng)成為創(chuàng)制新藥的瓶頸，因此，解決疏水性藥物的溶解度成為輔料發(fā)展的一個(gè)目標(biāo)。其次是研發(fā)改善制劑的生產(chǎn)效率、成品率、質(zhì)量的新輔料。第三是研發(fā)改善制劑性能如可壓性、流動(dòng)性、潤滑性的新輔料。另外，新輔料的研發(fā)還有一個(gè)趨勢(shì)，即產(chǎn)品的系列化拓展，例如，纖維素系列產(chǎn)品、丙烯酸樹脂系列產(chǎn)品等。

在整個(gè)輔料開發(fā)領(lǐng)域，天然材料及其衍生物愈來愈受到青睞。以淀粉為基礎(chǔ)的材料性價(jià)比優(yōu)于以纖維素為基礎(chǔ)的材料，一些新型可壓性淀粉，可以提供黏合劑、稀釋劑、崩解劑的多重功能；新型麥芽糊精可以替代聚維酮（PVP）作為高效黏合劑。同時(shí)，開發(fā)多用途輔料也吸引了眾多業(yè)內(nèi)人士的目光，鼓勵(lì)開發(fā)多用途的廉價(jià)、高效輔料已成為共識(shí)，如開發(fā)淀粉等。此外，在研發(fā)藥用輔料時(shí)， 研究 的內(nèi)容更加深入，因?yàn)樗幬锱c輔料、輔料與輔料之間會(huì)產(chǎn)生相互作用，如產(chǎn)生電荷作用等，所以在設(shè)計(jì)制劑處方時(shí)，一般會(huì)通盤考慮，如考慮藥物可被輔料吸收（如纖維素）導(dǎo)致藥物釋放不完全；藥物可加速降解；形成低共熔物等。

在藥用輔料的應(yīng)用方面，人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到在配方中應(yīng)盡量少添加輔料。這首先是因?yàn)檩o料不是完全惰性，添加輔料可能會(huì)增加批間差異，從而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。其次是增加沒有必要的成本。再者是不清楚輔料的釋放、吸收以及輔料——藥物、輔料——輔料相互作用情況。除了盡量少添加輔料以外，還出現(xiàn)了盡量選擇多功能輔料的傾向，如L-HPC作為片劑崩解劑，同時(shí)可減低裂片；氫化植物油以及純化單甘酯作為潤滑劑還可以延緩藥物釋放；微晶纖維素作為填充劑可以增加可壓性、顆粒流動(dòng)性、崩解性；預(yù)膠化淀粉作為崩解劑同時(shí)可以降低引濕性藥物的吸濕等。

第四節(jié) 產(chǎn)品工藝特點(diǎn)或流程

藥用賦形劑預(yù)膠化淀粉工藝流程

第五節(jié) 國內(nèi)外技術(shù)未來發(fā)展趨勢(shì) 分析

英國 研究 人員開發(fā)出一種新產(chǎn)品—預(yù)膠化淀粉，它具有優(yōu)異的理化性質(zhì)，可取代PVP、HPMC等化學(xué)合成的賦形劑用于生產(chǎn)片劑與膠囊等固體制劑。

預(yù)膠化淀粉的加工工藝不很復(fù)雜，主要是將玉米淀粉加水成為漿狀物，然后利用加熱或機(jī)械法使淀粉中的葡萄糖分子長鏈全部（或部分）斷裂并成為一種膠狀物。 研究 結(jié)果表明，預(yù)膠化淀粉加入到撲熱息痛等常用藥片中，可使其崩解時(shí)間縮短至100秒，從而更快發(fā)揮止痛效果。更令人感興趣的是，預(yù)膠化淀粉可用于生產(chǎn)一種“脈沖式給藥”的新型控釋片以及作為口服液的基質(zhì)，因其水溶性極佳及透明度高。利用預(yù)膠化淀粉還可生產(chǎn)出“復(fù)合層式”新型藥片（如將一種藥物為內(nèi)核外面包一層預(yù)膠化淀粉再涂上一層另外一種藥物），從而大大提高片劑類固體藥物的適應(yīng)證范圍。

預(yù)膠化淀粉的其它優(yōu)點(diǎn)包括：增加藥片的機(jī)械強(qiáng)度，減少加工時(shí)的破損率，可用于現(xiàn)有的沸騰床——流化造粒機(jī)械設(shè)備以及降低片劑成本（與使用PVP，HPMC等賦形劑相比）。

預(yù)膠化淀粉是創(chuàng)新型新產(chǎn)品，是對(duì)傳統(tǒng)藥用淀粉的一大推陳出新，它使古老的淀粉重新恢復(fù)生機(jī)并成為優(yōu)異的新型藥用賦形劑?？梢韵嘈牛A(yù)膠化淀粉有望成為二十一世紀(jì)的新型藥用賦形劑。

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