第一節(jié) 法莫替丁注射液生產(chǎn)工藝介紹

法莫替丁10.0g，門(mén)冬氨酸4.0g1mol/L。鹽酸或氫氧化鈉溶液適量，調(diào)pH值至5.5，注射用水加至1000ml。最佳工藝為按上述處方量稱(chēng)取法莫替丁10.0g和門(mén)冬氨酸4.0g，加入熱注射用水60~80℃約900ml中，不斷攪拌使溶后，用1mol/L鹽酸或氫氧化鈉溶液適量，調(diào)pH值至5.5，然后按配制總量加入0.05%藥用炭即0.5g，加熱煮沸15min，趁熱抽濾脫炭補(bǔ)加注射用水至1000ml，取樣測(cè)定藥液pH值和含量合格后，精濾、灌封于2ml安瓿中。115℃熱壓滅菌30min，檢查澄明度合格后，印字包裝即得。
第二節(jié) 國(guó)外法莫替丁注射液生產(chǎn)工藝發(fā)展階段比較

法莫替丁注射液最初由日本公司研制成功，之后美國(guó)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)，近年來(lái)已經(jīng)在上百個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，產(chǎn)品得到了廣泛的應(yīng)用，工藝已經(jīng)成熟，價(jià)格較低、療效好，為消化性潰瘍病帶來(lái)了福音。

第三節(jié) 我國(guó)法莫替丁注射液生產(chǎn)工藝創(chuàng)新路徑

 法莫替丁注射液由中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部和衡陽(yáng)恒生制藥有限公司研制提供樣品批號(hào)為20090810、20090905、20090906、20090907， 規(guī)格：2ml：20mg。法莫替丁對(duì)照品：由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，含量為99.9%，法莫替丁注射液市售對(duì)比品：上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，商品名：信法丁，批號(hào)：090701，規(guī)格：2ml20mg，乙腈和甲醇為色譜純；其他試劑均為 分析 純。

處方工藝優(yōu)化在確定本研制的法莫替丁注射液規(guī)格為2ml：20mg的基礎(chǔ)上，對(duì)本品的處方工藝進(jìn)行優(yōu)化。

1、考察活性炭對(duì)法莫替丁的吸附

稱(chēng)取法莫替丁25.0g和門(mén)冬氨酸10.0g，加注射用水6080使之溶解，調(diào)pH值至5.5補(bǔ)加注射用水，均分成5份，分別加入0、0.03%、0.05%、0.10%、0.20%藥用炭，封口。煮沸15min后，抽濾、精濾、灌封、115熱壓滅菌30min即得。以活性炭對(duì)法莫替丁的吸附以及對(duì)制劑熱原檢查等為指標(biāo)進(jìn)行考察。結(jié)果表明：加入配液總量0.05%的藥用炭，加熱煮沸15min最佳。

2、滅菌條件的選擇

稱(chēng)取法莫替丁25.0g和門(mén)冬氨酸10.0g，加注射用水60~80℃使之溶解，調(diào)pH值至5.5，然后按配制總量加入0.05%藥用炭即1.25g，加熱煮沸15min，抽濾，加注射用水至2500ml。精濾、灌封、取其中50支不滅菌，剩余的樣品等分成3份，其中一份于121℃熱壓滅菌20min，一份于115℃熱壓滅菌30min，一份于100℃流通蒸汽滅菌45min，即得結(jié)果表明熱壓滅菌115℃，30min最佳。

3、確定藥液值范圍

 稱(chēng)取法莫替丁10.0g和門(mén)冬氨酸4.0g,各5份，分別加入注射用水60~80℃約900ml中，攪拌使溶，調(diào)節(jié)藥液pH值至4.0、4.5、5.0、5.5、6.0，加入0.05%藥用炭，煮沸15min抽濾脫炭，加注射用水至1000ml檢查合格后，精濾、灌封于2ml安瓿中，115℃熱壓滅菌30min即得。結(jié)果表明本品pH值范圍制訂為4.5~6.0生產(chǎn)中一般控制，pH值在5.5左右。

第四節(jié) 國(guó)內(nèi)法莫替丁注射液生產(chǎn)設(shè)備介紹

法莫替丁注射液生產(chǎn)過(guò)程中需要配液設(shè)備、滅菌柜、盛放藥液的容器等。

第五節(jié) 國(guó)內(nèi)法莫替丁注射液生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用 分析

1、動(dòng)態(tài)粉粒蒸汽滅菌設(shè)備的特點(diǎn)

動(dòng)態(tài)粉粒壓力蒸汽滅菌器采用管道式連續(xù)輸送密封濕熱蒸汽滅菌技術(shù)，能滿(mǎn)足制藥工業(yè)、食品工業(yè)中能耐短時(shí)間濕熱蒸汽作用于粉狀和粒狀物品的連續(xù)高效、快速滅菌的需要。以張家港市神農(nóng)藥機(jī)研制的DT系列動(dòng)態(tài)粉粒壓力蒸汽滅菌器為例，其特點(diǎn)：（1）粉粒狀滅菌物進(jìn)出滅菌室和整個(gè)輸運(yùn)過(guò)程在密封的管道內(nèi)連續(xù)進(jìn)行，不會(huì)產(chǎn)生二次污染。（2）滅菌物的輸送用壓縮空氣風(fēng)力來(lái)進(jìn)行，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，安全可靠。（3）滅菌后的滅菌物可后接干燥、粉碎和分離設(shè)備，銜接方便，節(jié)省能源。（4）超高溫150℃，快速短時(shí)間≤60s的快速高效滅菌，生產(chǎn)效率高，對(duì)滅菌物的品質(zhì)影響小。（5）自動(dòng)計(jì)算機(jī)程序控制和記錄，準(zhǔn)確可靠。（6）自動(dòng)在線清洗管道系統(tǒng)，潔凈衛(wèi)生。

 2、專(zhuān)業(yè)化特殊需要的濕熱滅菌設(shè)備

制藥 行業(yè) 中大輸液產(chǎn)品是量大面廣的產(chǎn)品，產(chǎn)品的滅菌工藝高質(zhì)量、高效率是廠家普遍的要求。近幾年來(lái)，大輸液產(chǎn)品的濕熱蒸汽滅菌走過(guò)了重力滅菌、快速冷卻滅菌、水浴式滅菌、旋轉(zhuǎn)式滅菌等諸多過(guò)程，這些滅菌方法都是間斷式滅菌。

采用連續(xù)流水線生產(chǎn)方法是大輸液產(chǎn)品濕熱蒸汽滅菌的一種發(fā)展。連續(xù)生產(chǎn)、每個(gè)包裝并不斷地轉(zhuǎn)動(dòng)和翻滾，是克服大輸液產(chǎn)品熱敏性、提高熱交換能力、保證滅菌物受熱的均勻與縮短滅菌總周期的有效措施，從而獲得高效的生產(chǎn)能力。同時(shí)，也是目前大輸液產(chǎn)品濕熱蒸汽滅菌設(shè)備的發(fā)展方向。

 
     第六節(jié) 我國(guó)法莫替丁注射液設(shè)備技術(shù)研發(fā) 分析

1、專(zhuān)業(yè)化特殊需要的濕熱滅菌設(shè)備發(fā)展趨勢(shì)

為適應(yīng)專(zhuān)業(yè)化特殊產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，許多滅菌設(shè)備的生產(chǎn)企業(yè)將通用性產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)各種專(zhuān)業(yè)化濕熱蒸汽滅菌設(shè)備。目前，市場(chǎng)上已有的專(zhuān)業(yè)化設(shè)備有中成藥滅菌柜、旋轉(zhuǎn)式滅菌柜、安瓿滅菌柜、純蒸汽潔凈滅菌柜等產(chǎn)品，都是為滿(mǎn)足各種滅菌物品的特殊的生產(chǎn)工藝而設(shè)計(jì)的產(chǎn)品。隨著各種生產(chǎn)工藝，特別是藥品生產(chǎn)企業(yè)與國(guó)際接軌，要求滅菌產(chǎn)品的設(shè)計(jì)與滅菌工藝相結(jié)合，必然會(huì)有更多新穎的專(zhuān)用濕熱蒸汽滅菌設(shè)備隨之產(chǎn)生，濕熱蒸汽滅菌設(shè)備面向生產(chǎn)企業(yè)的專(zhuān)業(yè)化設(shè)計(jì)是發(fā)展的必然趨勢(shì)。

 2、濕熱蒸汽滅菌設(shè)備向低溫化方向發(fā)展

隨著藥品工業(yè)的發(fā)展，越來(lái)越多的不耐高溫濕熱蒸汽的物品需要滅菌處理。若采用現(xiàn)有的一些滅菌方法，不是成本高就是對(duì)環(huán)境或滅菌物品造成各種各樣的不利影響。濕熱蒸汽滅菌是最理想的安全環(huán)保型滅菌方法，但較高的滅菌溫度（115～134℃）阻礙了它在低溫滅菌方面的應(yīng)用。通過(guò)多年來(lái)從事滅菌設(shè)備工作者的努力，目前在低溫濕熱蒸汽滅菌技術(shù)方面有了很大的突破，已研制出幾種較為理想的適用于低溫滅菌的產(chǎn)品，也隨著近來(lái)綠色有機(jī)食品的發(fā)展，蒸汽滅菌的低溫類(lèi)滅菌設(shè)備倍受人們的青睞。

1）濕熱蒸汽與凈化的壓縮空氣混合的低溫滅菌設(shè)備

濕熱蒸汽與凈化壓縮空氣混合的低溫滅菌設(shè)備就是先使?jié)駸岬蜏卣羝M(jìn)入滅菌室內(nèi)加熱滅菌物品，達(dá)到滅菌溫度后用凈化的壓縮空氣與蒸汽輪流進(jìn)入滅菌室，當(dāng)滅菌室溫度高時(shí)，關(guān)閉蒸汽，進(jìn)入壓縮空氣使滅菌室降溫的同時(shí)排除一部分。滅菌室內(nèi)蒸汽和壓縮空氣混合的氣體使滅菌室內(nèi)的壓力保持相對(duì)平衡，滅菌溫度達(dá)到穩(wěn)定。被滅菌的物品在這種混合氣體環(huán)境中進(jìn)行滅菌處理。滅菌完成，關(guān)閉蒸汽進(jìn)入閥，打開(kāi)壓縮空氣閥使凈化滅菌的壓縮空氣進(jìn)入滅菌室。同時(shí)，打開(kāi)排氣閥排除滅菌室內(nèi)有一定溫度的混合氣體，使滅菌物品冷卻到所要求的溫度。

這種低溫滅菌設(shè)備最大的優(yōu)點(diǎn)在于，兩種混合介質(zhì)濕熱蒸汽和凈化后壓縮空氣都是無(wú)毒無(wú)害的氣體，對(duì)滅菌物和排放環(huán)境均不會(huì)產(chǎn)生污染，十分安全衛(wèi)生。

2）濕熱蒸汽及滅菌劑混合的低溫滅菌設(shè)備

濕熱蒸汽及滅菌劑混合的低溫滅菌設(shè)備是一種很有發(fā)展前途的產(chǎn)品，其混合物的滅菌劑可以是甲醛、乙醇、過(guò)氯乙酸、環(huán)氯乙烷等。在現(xiàn)有滅菌設(shè)備中，往往把蒸汽作為加熱的工作介質(zhì)，甚至不直接進(jìn)入滅菌室。例如，現(xiàn)有大部甲醛和環(huán)氯烷滅菌設(shè)備，都是把蒸汽作加熱能源來(lái)設(shè)計(jì)，實(shí)際上濕熱蒸汽是一種良好的“滅菌劑”，把蒸汽濕熱滅菌作用與滅菌劑的烷基化、氯化等作用相結(jié)合后協(xié)同滅菌，提高了滅菌效果和可靠性。根據(jù)滅菌物品的不同要求，設(shè)計(jì)出不同濕熱蒸汽和滅菌劑相結(jié)合的混合式或低溫滅菌設(shè)備也是一種發(fā)展趨勢(shì)。

免責(zé)申明：本文僅為中經(jīng)縱橫 市場(chǎng) 研究 觀點(diǎn)，不代表其他任何投資依據(jù)或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)行為。如有其他問(wèn)題，敬請(qǐng)來(lái)電垂詢(xún)：4008099707。特此說(shuō)明。