第一節(jié) 產品定義及發(fā)展歷程
1、產品定義
抗體是由B淋巴細胞分化形成的漿細胞合成、分泌的。每一個B淋巴細胞在成熟的過程中通過隨機重排只產生識別一個抗原的抗原受體基因。動物脾臟有上百萬種不同的B淋巴細胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴細胞合成不同的抗體。當機體受抗原刺激時，抗原分子上的許多決定簇分別激活各個具有不同基因的B細胞。被激活的B細胞分裂增殖形成效應B細胞（漿細胞）和記憶B細胞，大量的漿細胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中。如果能選出一個制造一種專一抗體的漿細胞進行培養(yǎng)，就可得到由單細胞經分裂增殖而形成細胞群，即單克隆。單克隆細胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體（MonoclonalAntibody，McAb）。
2、發(fā)展歷程
19世紀末，白喉毒素的發(fā)現宣告第一代抗體藥物的誕生。
1975年Kohler和Milstein首先報道，用細胞雜交技術，使經綿羊紅細胞（SRBC）免疫的小鼠脾細胞，與小鼠骨髓瘤細胞融合，創(chuàng)建了第一個B細胞雜交瘤細胞株，獲得了抗SRBC的單克隆抗體。這是免疫學，乃至醫(yī)學史上的一個里程碑。
1986年，美國FDA批準了世界上第一個單抗治療性藥物——抗CD3單抗OKT3進入市場，用于治療移植物抗宿主?。℅VHD）。但是，隨著使用單抗進行治療的病例數的增加，鼠源單抗用于人體的毒副作用也越來越明顯。由于大多數單抗均為鼠源性，在人體內反復應用會引起人抗鼠抗體（HAMA）反應，從而降低療效，甚至可引起過敏反應。因此，一方面在給藥途徑上改進，如使用片段抗體、交聯(lián)同位素、局部用藥等使鼠源性抗體用量減少，增強了療效；另一方面，積極發(fā)展基因工程抗體和人源抗體。此外，一些抗腫瘤單抗并未顯示出理想效果，人們對于治療用單抗的熱情開始下降。之后，噬菌體展示技術、核糖體展示技術、酵母展示技術、轉基因鼠技術等的發(fā)展，使人源性基因工程抗體的獲得不再成為難題，這也激發(fā)了單抗藥物的 研究 熱情。
1994年，美國批準第二個抗體藥物上市。之后，抗體藥物不斷上市。2006年，利用能夠產生人類抗體轉基因小鼠XenoMouse技術，首個完全人源化單克隆抗體藥物Panitumumab上市，標志著人源化抗體技術的發(fā)展達到了新的水平。
20世紀80年代中后期，我國開始研制嵌合抗體，在實驗室中已成功研制出抗人CD3人-鼠嵌合抗體。隨著基因操作技術的發(fā)展和普及，許多實驗室成功的獲得針對各種抗原的人-鼠嵌合抗體和單鏈抗體。20世紀90年代后，又開始了雙特異性抗體和其他小分子抗體的研制。隨著基因工程抗體技術的發(fā)展，武漢生物制品 研究 所等 研究 單位開始了噬菌體抗體庫的構建表達。北京百泰的人源化單抗h-R3技術來源于古巴醫(yī)學免疫中心，該公司已經建成中國第一條大規(guī)模哺乳動物細胞培養(yǎng)生產線和第一個世界領先水平的抗體人源化技術平臺，代表了國際生物醫(yī)藥發(fā)展的核心技術和主流方向。利用這一技術平臺開發(fā)出的人源化單克隆抗體藥物“泰欣生”，人源化程度達到95%，技術水平領先于已經在北美醫(yī)療市場上獲得巨大商業(yè)成功的同類產品。
單克隆抗體藥物的發(fā)展歷程圖
第二節(jié) 產品特點及應用領域 分析
1、產品特點
單克隆抗體在分子結構、氨基酸序列和特異性等方面都是一致的。與多克隆抗體相比，單克隆抗體具有純度高、專一性強、重復性好，且能持續(xù)地無限量供應的特點。
簡單的說，單克隆抗體具有特異性高、靈敏度強、可大規(guī)模生產的優(yōu)勢。
2、應用領域
由于單克隆抗體具有三種獨特的作用機制，分別為靶向效應、阻斷效應和信號傳導效應，單克隆抗體在生物醫(yī)學科學的各個領域獲得極廣泛的應用。單克隆抗體的主要功能包括診斷和治療。
1）診斷：通過檢測來判定病因?？捎脝慰寺】贵w的特異性結合來檢測致病的病原。
2）治療：殺傷或清除致病因素。利用單克隆抗體的特異性結合，可以將藥物直接提供到病原或清除掉病原。
單抗藥物的主要銷售領域：腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植等。目前正在進行開發(fā)和已經投入市場的抗體藥物主要有以下幾種用途：腫瘤免疫診斷、免疫顯像、導向治療；器官移植排斥反應的逆轉；哮喘、牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病。
第三節(jié) 產業(yè)鏈概述
一、在產業(yè)鏈中的位置
單克隆抗體產業(yè)鏈簡圖
1、上游 行業(yè)
細胞培養(yǎng) 行業(yè) 是單克隆抗體 行業(yè) 的上游 行業(yè) 。上游 行業(yè) 為單克隆抗體 行業(yè) 提供產品生產所需原材料。
2、下游 行業(yè)
醫(yī)藥 行業(yè) 是單克隆抗體 行業(yè) 的下游 行業(yè) 。下游 行業(yè) 形成對單克隆抗體 行業(yè) 的產品需求。
二、相關 行業(yè) 簡述
1、上游 行業(yè)
動物細胞培養(yǎng)開始于本世紀初，到1962年規(guī)模開始擴大，發(fā)展至今已成為生物、醫(yī)學 研究 和應用中廣泛采用的技術方法，利用動物細胞培養(yǎng)生產具有重要醫(yī)用價值的酶、生長因子、疫苗和單抗等，已成為醫(yī)藥生物高技術產業(yè)的重要部分。由于動物細胞體外培養(yǎng)的生物學特性、相關產品結構的復雜性和質量以及一致性要求，動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術仍難于滿足具有重要醫(yī)用價值生物制品的規(guī)模生產的需求，迫切需要進一步 研究 和發(fā)展細胞培養(yǎng)工藝。目前，世界眾多 研究 領域集中在優(yōu)化細胞培養(yǎng)環(huán)境、改變細胞特性、提高產品的產率并保證其質量和一致性上。
2、下游 行業(yè)
單克隆抗體主要用于治療腫瘤及癌癥疾病。據世界衛(wèi)生組織1997年度報道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡的有630萬人，約占總死亡人數的12%，其中近60%為肺癌、胃癌、乳腺癌、結腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，是僅次于心血管疾病的第2大死因。
從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬以上，到1999年底全球腫瘤患者總數已逾4000萬人。世界衛(wèi)生組織2001年報道，世界癌癥發(fā)病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年還將上升大約50%。近年來乳腺癌和前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，胃癌發(fā)病率略有下降，但癌癥總體發(fā)病率呈上升趨勢。西方發(fā)達國家（以美、英、德、法、意等為代表），較易發(fā)的癌癥類型依次為乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結腸癌、直腸癌和卵巢癌。
據國家衛(wèi)生部信息中心的報道，近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌（21.76%）、肝癌（17.83%）、肺癌（15.19%）、食管癌（15.02%）、結直腸癌（含肛門腫瘤，4.54%）、白血?。?.53%）、子宮頸癌（1.64%）、鼻咽癌（1.53%）和乳腺癌（1.49%）。據我國衛(wèi)生部統(tǒng)計，20世紀90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年癌癥新發(fā)病人200萬人，死亡人數超過130萬人。
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