第一節(jié) 產(chǎn)品生產(chǎn)技術發(fā)展現(xiàn)狀

1、《五種豬繁殖障礙性疾病病原熒光PCR和基因芯片快速檢測方法的 研究 及其試劑盒的研制》通過成果鑒定

2010年10月，由重點實驗室承擔的的國家質檢總局科研項目《五種豬繁殖障礙性疾病病原熒光PCR和基因芯片快速檢測方法的 研究 及其試劑盒的研制》通過成果鑒定。該項目開發(fā)的cDNA基因芯片可同時高通量檢測五種豬繁殖障礙疾病病毒（PRRSV、JEV、PPV、PRV、PCV-2），且敏感性和特異性好。在4小時內(nèi)即可得出全部檢測結果，相比傳統(tǒng)檢測方法所需2天的檢測時間，極大地提高了檢測效率，為出入境種豬的快速篩查和國內(nèi)豬場對這幾種豬繁殖障礙性疾病提供了新的檢測技術。鑒定專家組一致認為，cDNA基因芯片檢測方法達到了國際先進水平。

2、三聚氰胺快速檢測試劑在蘭州大學問世

2008年9月，一種能夠快速檢測出食品中是否含有三聚氰胺的化學試劑日前在蘭州大學問世。將這種化學試劑加入到牛奶等食品中，通過食品顏色變化就能夠快速認定食品中是否含有三聚氰胺物質。

運用這種化學試劑對食物進行檢測，具有簡便快捷、容易操作、檢測費用低廉的特點，經(jīng)過簡單培訓，普通奶農(nóng)就能夠掌握該項技術。以檢測牛奶中是否含有三聚氰胺為例，給牛奶中加入該化學試劑，只需要20分鐘就能夠檢測出結果。 

第二節(jié) 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝特點或流程

酶聯(lián)免疫診斷試劑是指在酶標板上包被相關的抗原（或抗體）后，利用直接或間接的方法與待測樣品中的相關抗體（或抗原）反應，形成的抗原抗體復合物再與相應的酶標記的抗體或抗原進一步反應，經(jīng)過酶催化底物發(fā)生顯色反應，由形成的顏色的強弱來判斷樣本中相應的抗體或抗原的存在。

1、原材料質量控制

1）主要生物原料

與診斷試劑的質量最密切相關的生物原料主要包括各種生物活性抗原、重組抗原、單克隆杭體、多克隆抗體以及多肽類、激素類等生物原科。這類原料可用于包被酶標反應板、標記相關酶（辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等）、中和反應用抗原或抗體、制備校準品（標準品）等。一般應按照工藝要求對這類生物原料進行質量檢驗，以保證其達到規(guī)定的質量標準。主要生物原料若為企業(yè)自己生產(chǎn)，其工藝必須相對穩(wěn)定；若購買，其供應商要求相對固定，不能隨意變更供應商，如果主要原料（包括工藝）或其供應商有變更，必須進行原料驗證，并進行補充申報。

2）生物輔料

生物輔料指的是在生產(chǎn)過程中作為蛋白保護劑用途的一類生物原料，主要包括小牛血清、山羊血清、牛血清白蛋白和酪蛋白等。這些生物原料均應按照《中國生物制品主要原輔材料質控標準（2000年版）》所規(guī)定的質量標準要求進行檢驗，達到相應的質量標準后方應用于生產(chǎn)。

生物輔料的供應商同樣要求相對固定，不得隨意變更供應商。

對于小牛血清或山羊血清、牛血清白蛋白以及酪蛋白等，還應進行功能性實驗，即以其為原料配制10％濃度的稀釋液作為樣品，進行酶聯(lián)免疫測定，均不得出現(xiàn)非特異性反應。

對于標記用酶，應在產(chǎn)品的質量標準中明示所使用的標記用酶的名稱（如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等），同時應根據(jù)不同生產(chǎn)廠家的檢定方法和質量標準進行檢驗，酶的純度RZ值（OD403nm/OD280nm）應大于3.0。

3）化學原材料

參照《中國生物制品主要原輔材料質控標準（2000年版）》 分析 純級別進行檢驗。主要的檢測指標包括：溶液外觀、一般鹽類檢測、溶液pH值檢測、溶解情況檢測、干燥失重的檢測、熾灼殘渣等。

主要化學原材料的供應商要求相對固定，不得隨意發(fā)生變更。化學原材料在購入時，原材料的生產(chǎn)商必須提供該批次化學原材料的質量質量保證材料和質量檢驗報告，其質量標準應達到生產(chǎn)所需的質量標準。

4）其他物料

酶標板、液體試劑裝量瓶、其他材料。

5）企業(yè)質控品

企業(yè)質控品包括陰陽性參考品的符合率、靈敏度（最低檢出量）、靈敏度、精密性（均一性）等質控樣品，對于定量檢測試劑，還包括線性質控品樣品。如該產(chǎn)品具有國家標準品或參考品，應使用國家標準品（參考品）進行標化；若該診斷試劑沒有國家標準品（參考品），則企業(yè)參考品的質量標準不能低于國家藥品監(jiān)督管理部門已經(jīng)批復的第一家試劑的質量標準。

企業(yè)質控品的基質應與診斷試劑的待測樣品的基質基本一致，如待測樣品為血清/血漿，質控品基質也應為血清/血漿。

2、試劑盒各組分的生產(chǎn)

酶聯(lián)免疫診斷試劑盒主要組分的生產(chǎn)包括酶標記物的制備及滴配過程（酶工作液濃度確定）、各種工作溶液的配制、包被酶標反應板、分裝及包裝等步驟；并通過產(chǎn)品的半成品檢定和成品檢定兩個質控過程來完成。

1）各種工作液的配制

酶聯(lián)免疫診斷試劑研制生產(chǎn)過程中所用的工作液一般包括：包被液、封閉液、陰性陽性對照、樣品稀釋液、洗滌液、酶結合物或酶稀釋液、底物或底物緩沖液、終止液等，對定量檢測試劑，還包括標準品（或校準品）溶液。若陰性陽性對照或其他液體組分涉及生物安全性問題，制備時應在相應的生物安全實驗室完成。

各種工作液在配制過程中應嚴格按質量標準中的配方進行配制，充分混勻確保液體中的各種成分均勻，同時進行相應的質量檢驗并達到質量標準后，方可使用或者分裝。對于定量檢測試劑，其標準品（或校準品）溶液應該在量值上具有溯源性。

應對配制過程及配制的液體進行的質量控制，主要包括酶結合物的功能性實驗及穩(wěn)定性；各種溶液的外觀、pH值及電導率的測定等；酶作用的底物應測定在無相應酶的情況下自身顯色的情況，并制定合理的限定指標；終止液應對其終止酶促反應的能力進行測定。

2）包被酶標反應板

包被前應對酶標反應板進行質量檢驗，如尺寸、外觀、包裝、吸附性能、精密性等，并記錄酶標反應板的批號、數(shù)目、標識。酶標反應板經(jīng)檢驗合格后方能用于包被。不同批號的板條不能混用。

選擇經(jīng)檢定合格的包被原料（如抗原、抗體等），經(jīng)一定的方法確定最佳包被濃度和酶結合物工作濃度，按照診斷試劑的生產(chǎn)規(guī)程，配制包被緩沖液、封閉液，經(jīng)檢驗合格后，包被酶標反應板，經(jīng)干燥后，已包被的酶標反應板用鋁箔紙封閉（內(nèi)置干燥劑），抽真空后，保存于28℃。

應對包被過程進行相應的質量控制，如包被用原料（抗原或者抗體等生物活性原料）的質量檢驗、包被液和封閉液的質控（如配方、外觀、pH）、包被過程的監(jiān)控（包括包被和封閉的體積、溫度、濕度、時間等）、包被均一性檢驗、干燥過程的監(jiān)控等。

3）分裝和包裝

樣品稀釋液、洗滌液、酶結合物或酶稀釋液、底物或底物緩沖液等溶液應嚴格按照質量標準中的量進行無菌處理后再分裝，分裝量的誤差應小于<5%。

分裝及包裝均應按照相應的SOP的要求進行。包裝前，應嚴格檢查試劑盒的品名、批號等，核對各試劑盒各組分的數(shù)量，并在關盒前進行復核。

3、質量控制

1）半成品質量控制

半成品抽樣、半成品檢驗

2）成品質量控制

產(chǎn)品包裝完成后，質檢人員根據(jù)試劑的批號、實際包裝量、抽樣申請單的要求進行抽樣，同時填寫抽樣數(shù)量和抽樣日期，并且由抽樣人簽名。抽樣數(shù)量應包括檢定用數(shù)量和留樣數(shù)量。質檢人員同時應檢查相關原始記錄。

每一批酶聯(lián)免疫診斷試劑報批批量最低要求：達到1萬人份/批。

第三節(jié) 國內(nèi)外生產(chǎn)技術發(fā)展趨勢 分析

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