在琳瑯滿目的非處方藥品市場上，抗真菌藥已是被人囑目的類別之一，扮演著重要角色。真菌是自然界廣泛存在的一種真核微生物，迄今為止，導(dǎo)致人體疾病的真菌約200多種。近年來高效廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，以及人體器官組織移植、外科介入療法的逐漸增多和許多病毒的滋生蔓延，真菌感染已有日益嚴(yán)重的趨勢，在一些地區(qū)感染發(fā)病率明顯升高。而許多耐藥性菌株的出現(xiàn)，則是對真菌病治療的更大挑戰(zhàn)?？拐婢幰殉蔀榭垢腥绢愃幬镏械闹匾M成部分。

1、市場需求

真菌引起的疾病分為淺表性感染和深部感染。淺表性真菌感染在世界許多地區(qū)極為普遍，屬于傳播性的常見多發(fā)病；主要由表皮癬菌屬、小孢霉菌屬和毛癬菌屬引起，可侵犯皮膚、毛囊和指甲的角質(zhì)蛋白組織，約占真菌感染發(fā)生率的90%左右。眾所周知的有頭癬、體癬、股癬、手足癬、花斑癬及甲真菌病，礦區(qū)作業(yè)者和生活在濕熱氣候環(huán)境的人群多有發(fā)生，雖然易被人們忽視，但也是令人非常煩惱的頑疾。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，淺表性真菌病、特別是甲真菌病已引起人們普遍的重視。甲真菌病在皮膚科初診中占1.5%，在所有甲質(zhì)病中約占一半，發(fā)生區(qū)域呈世界性分布，是由皮膚真菌感染所致，近兩年國內(nèi)14城市典型醫(yī)院常用藥物有12個(gè)品種，用藥統(tǒng)計(jì)金額為1.3億多元，其年增長率近20%，值得一提的是抗真菌用藥的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也在隨著時(shí)代的發(fā)展、市場的開發(fā)促銷與人們的認(rèn)知率提高而不斷變化。

深部真菌感染發(fā)生率很低，近年來已有明顯上升的趨勢。該類病多為新隱球菌和白色念珠菌所傳播，侵犯內(nèi)臟器官和血液骨骼系統(tǒng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，以消化道和呼吸系統(tǒng)感染最為常見，分別占深部真菌感染的40.5%和33.7%，其危害性極大，預(yù)后能力很差，病死率高。

頻繁的人際交往，機(jī)會(huì)性真菌感染已成為艾滋病毒感染的并發(fā)癥，在初診病人中約占30%，在復(fù)發(fā)性感染中所占比例較高，其中隱球菌屬和念珠菌屬感染占95%以上。英國決策資源公司調(diào)查報(bào)告表明：隨著艾滋病毒傳播感染，由于口咽念珠菌致病總數(shù)達(dá)22.8萬人，食道念珠菌病和隱球菌病者也超過2萬人，用于艾滋病真菌感染治療藥物市場總值已達(dá)8400多萬美元，并呈現(xiàn)出不斷增長的趨勢。

2、抗真菌藥物新品種

近年來醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，在抗真菌病臨床治療的藥物中，療效較低、副作用較大的灰黃霉素、制霉菌素在臨床應(yīng)用中已逐漸減少。常用于手足癬的水楊酸、苯甲酸、十一烯酸等復(fù)方制劑市場也瀕臨萎縮狀態(tài)。

目前用于抗真菌病治療的主要新藥品種有：烯丙胺、三唑類、咪唑類三大類藥物，此外還有兩性霉素B脂質(zhì)體、氟胞嘧啶、植物提取藥物制劑等，主要?jiǎng)┬陀煽诜?、外用及靜脈注射藥物組成，現(xiàn)將活躍在國內(nèi)外市場上的新品種綜述如下。

1）特比萘芬

特比萘芬屬于烯丙胺類抗真菌藥物，是20世紀(jì)90年代上市的七個(gè)新合成抗真菌藥物之一。特比萘芬是瑞士諾華公司研制的新產(chǎn)品，1992年12月獲美國FDA批準(zhǔn)后上市。1999年后已轉(zhuǎn)為非處方藥品銷售，國內(nèi)市場主要有口服片劑和乳膏劑，商品名蘭美抒，分別由北京諾華和天津中美史克進(jìn)行市場開發(fā)，被譽(yù)為唯一殺滅真菌的藥物。

特比萘芬能夠選擇性地作用于真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶，可阻止細(xì)胞膜中麥角甾醇的復(fù)制合成，破壞細(xì)胞膜中的脂質(zhì)部分，致使真菌死亡，從而抑制真菌生長。該藥口服吸收好，吸收率可達(dá)70%，親脂性和親角質(zhì)性強(qiáng)，在皮下脂肪、皮膚、毛發(fā)組織中濃度較高，能滲入并儲(chǔ)存于皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)根部、甲板角質(zhì)部分，臨床常用于甲真菌病、手足癬及股癬的治療。

在手足癬的治療過程中，由于角質(zhì)化干燥型手癬、足癬，其皮膚角質(zhì)層厚，外用抗真菌藥滲透性良莠不齊，近年來主張采用全身抗真菌藥物療法，臨床 研究 表明，特比萘芬對甲真菌病、手癬、足癬治愈率可達(dá)84%，療效優(yōu)于灰黃霉素和唑類藥物，對毛癬菌屬的療效也比小孢子菌屬好，治愈率達(dá)86%以上，并且對具有耐藥性的著色霉菌效果顯著。

特比萘芬也是治療真菌病初發(fā)期的首選藥物，同時(shí)具有抗炎、抗纖維活性的作用。在臨床應(yīng)用中偶然有出現(xiàn)胃腸反應(yīng)和皮疹現(xiàn)象，極少數(shù)人出現(xiàn)味覺改變或喪失，以及肝功指數(shù)升高和血小板降低。

諾華公司的特比萘芬世界性銷售額為8.32億美元，同比增長了10%，在全球暢銷藥品中排名第63位。北京諾華的口服劑“蘭美抒片”，在國內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院抗真菌藥品中的份額為8.31%，在擅長OTC藥品市場開發(fā)的中美史克與諾華合作后，推出了“蘭美抒軟膏”，其廣告的大力宣傳已推進(jìn)了銷售的進(jìn)一步攀升，據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì) 研究 所調(diào)研表明：在我國醫(yī)院皮膚科用藥中居榜首，市場份額占10.36%，蘭美抒已占北京諾華公司全年經(jīng)營業(yè)績的4.5%，

國產(chǎn)特比萘芬乳膏劑“丁克”，早在1997年已由山東齊魯制藥生產(chǎn)銷售，經(jīng)臨床應(yīng)用療效與合資產(chǎn)品相當(dāng)，隨著市場的推廣和深入開發(fā)，臨床應(yīng)用已日益廣泛，“丁克”在競爭中求發(fā)展，在國內(nèi)14重點(diǎn)城市醫(yī)院抗真菌藥品中已占10.33%的市場份額。

2）伊曲康唑

伊曲康唑是美國強(qiáng)生公司研制合成的二氧戊環(huán)三唑類藥物，1992年9月11日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2001年FDA批準(zhǔn)伊曲康唑治療真菌感染的發(fā)熱、嗜中性白血球減少癥，商品名斯皮仁諾。伊曲康唑1993年2月在我國上市，有口服膠囊劑和口服溶液，由西安楊森公司申請中國專利，進(jìn)口分裝在國內(nèi)銷售，該藥是替代兩性霉素B治療侵入性曲霉病的新藥，目前已在世界50多個(gè)國家和地區(qū)上市。

伊曲康唑抗真菌譜廣，能有效地干擾真菌細(xì)胞色素P450的14-α去甲基化，抑制麥角甾醇的形成，對淺部和深部真菌感染均具有較強(qiáng)的作用。膠囊劑常用于治療頑固性甲真菌病，口服液更適用于治療口腔和面頰部粘膜的真菌感染，而靜脈注射劑用于高危病人的治療。其高度嗜脂及嗜角質(zhì)的特性，停藥后保持時(shí)間長，藥效持久不降；且對皮膚癬菌、酵母菌、霉菌等淺部真菌感染均有很好的抗菌作用。

由于該藥治療深部真菌的獨(dú)特效果，在著色真菌病、孢子絲菌病和暗色絲孢霉病具有較好的作用，并且維持治療有助于防止艾滋病患者組織胞漿菌病或隱球菌病復(fù)發(fā)，還可預(yù)防中性粒細(xì)胞減少病人發(fā)生曲霉和念珠菌感染。

伊曲康唑已列為國家基本藥物，比臨床上常用的酮康唑療效好，毒副作用少，該藥的廣泛應(yīng)用顯著地提高了抗真菌感染的治療水平。常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，按照推薦劑量應(yīng)用伊曲康唑，對人體腎上腺素和睪丸中的類固醇代謝無影響，是目前治療罕見真菌感染的首選藥物，天津藥物 研究 院與天津力生制藥有限公司合作仿創(chuàng)了本品“美扶膠囊”。

伊曲康唑世界性銷售額為6.04億美元，在全球暢銷藥品中排序第83位。

該藥在國內(nèi)零售藥品金額排行榜中名列第48位，在國內(nèi)14大城市典型醫(yī)院抗真菌藥品中占25.25%的市場份額。進(jìn)一步 分析 表明，伊曲康唑在國內(nèi)醫(yī)院中的用藥金額占整個(gè)抗感染藥品市場的0.9%，斯皮仁諾的在國內(nèi)的銷售業(yè)績比達(dá)克寧高64.5%，已占西安楊森的15.3%；通過大量的臨床驗(yàn)證，斯皮仁諾是優(yōu)于咪唑類藥物的又一日趨成熟的產(chǎn)品，在藥物學(xué)術(shù)推廣開發(fā)中穩(wěn)步向前，已牢牢控制了該類藥物的主要市場份額。

3）氟康唑

氟康唑是一種新合成的氟代三唑類化合物，由美國輝瑞公司研制，商品名大扶康，1990年在美國上市。氟康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥物，其生物利用度高、半衰期長，水溶性好，可口服給藥及靜脈注射，廣泛用于治療淺表性和深部真菌感染，對全身性念球菌和新生隱球菌具有較好的抗菌作用，在全球抗真菌醫(yī)藥市場上的銷售額居于首位，被喻為真菌感染的最后一道防線的藥物。

氟康唑通過選擇性的對細(xì)胞色素P450酶系作用，有效地抑制了麥角甾醇的合成。敏感的真菌細(xì)胞膜中由于麥角甾醇缺乏及14α-甲基甾醇堆積，導(dǎo)致許多與膜相關(guān)的細(xì)胞功能發(fā)生改變，從而發(fā)揮抗真菌作用。氟康唑耐受性好，口服生物利用度約為90%，對手足癬、股癬、花斑癬的有效率為100%。最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，一般極少數(shù)人因?yàn)檫@些副作用而停止用藥。該藥是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥物。

輝瑞公司的氟康唑世界性銷售額為10.66億美元，同比增長了5.13%，在全球暢銷藥品中排名第43位，其專利于2004年1月29日到期。

國內(nèi)多家廠商經(jīng)營氟康唑藥品，在國內(nèi)典型醫(yī)院的銷售額為6148萬元，占抗真菌藥品的15%左右。臨床上使用的口服膠囊劑，業(yè)績較好的是三維康、大扶康，分別由上海三維制藥公司和大連輝瑞制藥公司生產(chǎn)，大扶康占大連輝瑞制藥公司經(jīng)營業(yè)績的6.7%。杭州民生、海南曼克星和常州二藥等廠家也生產(chǎn)銷售。
除此之外，國內(nèi)市場上暢銷的藥品還有硝酸咪康唑，知名品牌為達(dá)克寧霜和栓劑、益康唑（派瑞松、益膚清）、聯(lián)苯芐唑（美克）、環(huán)吡酮胺（環(huán)利）、酮康唑（采樂）等，其中洗液制劑在治療花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮屑時(shí)效果較好，這些藥品在市場中均占據(jù)了較理想的一席之地。

4）兩性霉素B脂質(zhì)體

兩性霉素B是1955年從節(jié)結(jié)狀鏈霉素中產(chǎn)生的多烯類抗生素，具有廣譜抗真菌作用，在20世紀(jì)50年代已是治療許多嚴(yán)重深部真菌感染的首選藥物。我國于1976年由中科院微生物所、上海醫(yī)藥工業(yè) 研究 院和上海第三制藥廠合作研制成功；1977年4月華北制藥廠研制完成后，經(jīng)技術(shù)鑒定投產(chǎn)。

兩性霉素B通過與細(xì)胞膜上麥角甾醇結(jié)合，增加其通透性，并干擾代謝、導(dǎo)致細(xì)胞死亡而發(fā)揮作用。臨床表明口服制劑生物利用率低，嚴(yán)重的副作用也使其推廣應(yīng)用受到了限制，但是一些地方性真菌病仍需用兩性霉素B治療，而且咪唑類和三唑類藥物對某些真菌感染的抑制作用也不理想，至今兩性霉素B仍顯示出很高的實(shí)用價(jià)值。

近年來，國外對其劑型改造后，在臨床上繼續(xù)發(fā)揮著良好作用。目前有三種不同脂質(zhì)體劑型的兩性霉素B供患者應(yīng)用。

①兩性霉素B脂質(zhì)體是用脂質(zhì)體將兩性霉素B包裹而成的藥物，由美國明日之星公司研制開發(fā)，1991年首先在英國和愛爾蘭上市，商品名AmBisome，而后相繼進(jìn)入歐洲13個(gè)國家以及北美和亞洲市場，1997年8月11日獲得FDA批準(zhǔn)。兩性霉素B脂質(zhì)體在國外應(yīng)用了多年，主要經(jīng)營廠商是GileadSciences和日本藤澤公司，銷售額分別為1.411億美元和0.778億美元。

②兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物（ABLC）是脂質(zhì)體與兩性霉素B交織而成的藥物，商品名Abelcet。1995年11月20日獲得FDA批準(zhǔn)，首先在英國上市，次年已在歐美部分國家上市，目前主要由愛爾蘭的伊蘭公司銷售，該產(chǎn)品在全球排第455位，市場份額為0.64億美元。

③兩性霉素B膠質(zhì)分散體（ABCD）商品名為：Amphotec，是用硫酸膽固醇與等量的兩性霉素B混合包裹而成，已在歐洲和美國廣泛用于臨床。兩性霉素B膠質(zhì)分散體于1994年由澤內(nèi)卡公司在英國上市，而后美國百時(shí)美施貴寶獲得了在歐洲的銷售權(quán)。兩性霉素B脂質(zhì)體藥物的合理運(yùn)用，提高了臨床療效，減弱了藥物的毒副作用，采用復(fù)合療法對抑制全身性真菌感染發(fā)揮了作用。但由于價(jià)格較昂貴，限制了其普遍的應(yīng)用。

3、市場格局與發(fā)展

抗感染類藥物中主要由抗生素、抗病毒藥和抗真菌藥等幾類組成，抗真菌藥在整個(gè)藥品市場中所占的份額較小，常用于臨床的藥品數(shù)量相比不多。據(jù)資料報(bào)道，抗真菌藥物在全球抗感染藥中排列第三位，主要市場份額約40～42億美元，發(fā)展前景處于穩(wěn)步增長的態(tài)勢。在世界13個(gè)主要醫(yī)藥市場暢銷的前500個(gè)品種中，抗真菌藥品占5個(gè)，銷售額合計(jì)為28.5億美元，占據(jù)抗感染類藥物的12.95%，僅為總體市場份額的1.46%。

近兩年，國外許多新的抗真菌藥物發(fā)展也較快，佩內(nèi)德姆的布替萘芬霜?jiǎng)┮呀?jīng)在美國、日本上市，商品名MentaxCream，該產(chǎn)品是苯甲基胺衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)理與特比萘芬相似，屬于一種新的真菌甾醇環(huán)氧抑制劑。此外還有新的三唑類藥物如：噻康唑、硫康唑、奧昔康唑、氯康唑已處于臨床階段。輝瑞公司的伏立康唑是新一代廣而有效的抗真菌三唑類藥物，有口服和靜脈注射制劑。先令的泊沙康唑?qū)⑹欠⒖颠虻母偁帉κ?，這對全球醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)起到了促進(jìn)作用。

我國OTC藥品市場雖已發(fā)展了幾年，但仍處于起步階段，尚待全面規(guī)范管理，而抗真菌藥物市場份額與國外相比要小得多，據(jù)報(bào)道：抗真菌藥物的市場總額約5億元左右，但是年均遞增率已達(dá)10%，目前抗真菌藥生產(chǎn)廠雖有60多家，形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益的企業(yè)較少而且多數(shù)是以生產(chǎn)皮膚外用制劑為主，競爭雖然激烈，但相比都很薄弱。

如今，進(jìn)入全國藥品零售市場銷售百強(qiáng)排名榜中的抗真菌藥已有7個(gè)品牌，暢銷品牌集中度卻較高，新一代抗真菌藥占據(jù)了絕對優(yōu)勢，在醫(yī)院或OTC柜臺上，已成為消費(fèi)終端和用戶心目中深深扎根的品牌。西安楊森抗真菌藥物占該公司銷售業(yè)績的33%，斯皮仁諾居于首位，與達(dá)克寧、派瑞松和采樂共同占據(jù)了我國抗真菌市場的半壁河山，而與其主要成份基本相近的國產(chǎn)抗真菌藥軟膏，由于質(zhì)量和產(chǎn)品包裝等方面的薄弱點(diǎn)，其市場份額就遜色許多。用于淺表性手足真菌感染的水楊酸、苯甲酸、十一烯酸等傳統(tǒng)復(fù)方制劑，具有抑制真菌作用和角質(zhì)溶解脫落療效，如華佗膏、腳氣藥膏等，雖說具有物美價(jià)廉的特點(diǎn)，在OTC市場有一定的銷量，但從客觀上說發(fā)展空間已逐漸被新藥和洋品牌擠得很小。

進(jìn)入20世紀(jì)90年代后，抗真菌藥物的不斷問世，為治療各類真菌病帶來革命性的進(jìn)步。藥物聯(lián)合療法使許多真菌疾病的治愈率顯著提高，但是對于免疫受損病人和循環(huán)系統(tǒng)障礙病人的許多真菌病，其治愈率、預(yù)防復(fù)發(fā)和再感染并不令人滿意。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，將會(huì)開發(fā)出更多的新藥和新劑型，也將面臨來自方方面面的挑戰(zhàn)。

隨著我國與世界經(jīng)濟(jì)、文化和用藥水平的逐步接軌，國人對各種真菌病及其治療藥物的認(rèn)識有了提高，臨床中淺表性手足癬、股癬仍是主要治療對象，許多療效顯著的新藥已受到患者青睞。在選擇處方藥或OTC藥品時(shí)，因人而異、對癥治療逐漸轉(zhuǎn)入自由選擇的趨勢。對于生產(chǎn)經(jīng)營者來說，許多成功品牌運(yùn)作的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，如何提高國產(chǎn)藥質(zhì)量和品牌建設(shè)則是至關(guān)重要的。市場 分析 家認(rèn)為，近兩年抗真菌藥物的銷售呈現(xiàn)上升趨勢，仲夏漸過，金秋將至也是抗真菌藥品的銷售旺季，這與氣候有一定關(guān)系，適時(shí)調(diào)整銷售策略，加大促銷力度，對于廠商有著一定的積極意義。
 

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