第一節(jié) 上游 行業(yè) 發(fā)展?fàn)顩r 分析

左旋對(duì)羥基苯甘氨酸上游原料主要是苯酚、酒石酸、乙二醛等化工產(chǎn)品。

1、苯酚俗名石炭酸，分子式：C6H5OH，比重：1.071，熔點(diǎn)：42～43℃，沸點(diǎn)：182℃，燃點(diǎn)：79℃。無色結(jié)晶或結(jié)晶熔塊，具有特殊氣味（與漿糊的味道相似）。置露空氣中或日光下被氧化逐漸變成粉紅色至紅色，在潮濕空氣中，吸濕后，由結(jié)晶變成液體。酸性極弱（弱于H2CO3），有特臭，有毒，有強(qiáng)腐蝕性。室溫微溶于水，能溶于苯及堿性溶液，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油等有機(jī)溶劑中，難溶于石油醚。常用于測定硝酸鹽、亞硝酸鹽及作有機(jī)合成原料等.實(shí)驗(yàn)室可用溴（生成白色沉淀2，4，6-三溴苯酚，十分靈敏）及FeCL3 （生成［Fe（C6H5O）6］3-絡(luò)離子呈紫色）檢驗(yàn)。

苯酚工業(yè)生產(chǎn)以異丙苯法為主，該法具有產(chǎn)品純度高、原料和能源消耗低等優(yōu)點(diǎn)，但其發(fā)展受聯(lián)產(chǎn)物丙酮的制約。近年來，人們開始 研究 苯直接羥基化（也稱氧化）制苯酚的方法，其中有些成果已顯示出工業(yè)化前景。目前 研究 的氧化劑類型主要有N2O、H2O2、O2/H2等。

苯酚主要用于生產(chǎn)酚醛樹脂、己內(nèi)酰胺、雙酚A、己二酸、苯胺、烷基酚、水楊酸等，此外還可用作溶劑、試劑和消毒劑等，在合成纖維、合成橡膠、塑料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料以及涂料等方面具有廣泛的應(yīng)用。

自1923年世界上采用苯磺化法首次生產(chǎn)苯酚以來，世界苯酚的生產(chǎn)發(fā)展很快。2003年世界苯酚的總生產(chǎn)能力約為805.3萬噸，2004年增加到約865.6萬噸，比2003年增長約7.5%。2003年，世界苯酚的總消費(fèi)量約為735萬噸，2004年總消費(fèi)量增加到約748萬噸，同比增長約1.8%。

我國苯酚的產(chǎn)量不能滿足國內(nèi)實(shí)際生產(chǎn)的需求，每年都得大量進(jìn)口，且進(jìn)口量呈不斷增加的趨勢。2003年進(jìn)口量達(dá)到32.27萬噸，比2002年增長48.4%。2004年由于我國對(duì)苯酚進(jìn)口進(jìn)行了反傾銷，進(jìn)口量減少到28.12萬噸。2005年中國苯酚產(chǎn)量為44.33萬噸，進(jìn)口量為29.13萬噸，表觀消費(fèi)量為73.46萬噸，自給率達(dá)60.3%。

近幾年，我國苯酚的需求增長速度較快。目前，我國苯酚主要用于生產(chǎn)酚醛樹脂、雙酚A、水楊酸以及壬基酚等。

2007年亞洲苯酚市場將打破供需平衡趨于緊張，主要是受2006～2007年亞洲一系列雙酚A裝置計(jì)劃投產(chǎn)所致。這2年間亞洲雙酚A生產(chǎn)能力有較大幅度增長，累計(jì)新增可近40萬噸/年。苯酚很大程度上仍以制備雙酚A為主，雙酚A生產(chǎn)能力的大幅增長，無疑將導(dǎo)致苯酚資源供應(yīng)緊張。

2006年末～2007年初，由于我國特別是華東地區(qū)的苯酚資源持續(xù)緊缺，苯酚市場行情發(fā)生逆轉(zhuǎn)。市場專家保守估計(jì)，2007年我國苯酚缺口在5000～6000噸/月，但從現(xiàn)實(shí)情況來看，缺口可能高達(dá)9000～10000噸/月。目前中國臺(tái)灣對(duì)中國大陸的苯酚出口在8000噸/月左右，但當(dāng)臺(tái)塑旗下南亞塑料公司13萬噸/年雙酚A 4號(hào)生產(chǎn)線啟動(dòng)后，臺(tái)灣化學(xué)纖維公司對(duì)我國市場出口的苯酚將被南亞公司吸收替代。

2、酒石酸

酒石酸，又名二羧基丁二酸，分子式為C4H6O6的有機(jī)酸。早期在希臘和羅馬的許多工廠里被叫做酒石，是發(fā)酵葡萄汁的一種沉淀物，酸性，含有鉀鹽。這種酸最早于1769年由瑞士化學(xué)家Carl Wilhelm Scheele分離成功。他將酒石和白堊加熱，沸騰，用硫酸分解，將葡萄汁，羅望籽，鳳梨和桑果發(fā)酵，在容器內(nèi)壁上得到酒石酸鉀白色晶體，被叫做粗酒石或酒糟。粗酒石和稀鹽酸共煮，沸騰，當(dāng)沉淀出酒石酸鈣時(shí)，加入氫氧化鈣，再加入稀硫酸，得到右旋酒石酸。由偏振光測試，確證其為右旋體。右旋酒石酸的熔點(diǎn)是170℃ （338℉），完全溶于水和酒精，不溶于乙醚。

另一品種，左旋酒石酸，與右旋酒石酸完全相同，但由于偏振光測試，確證其為左旋體，最初由法國化學(xué)家Louis Pasteur從酒石酸鈉銨制得。實(shí)驗(yàn)室合成的酒石酸是一種等量的左旋和右旋酒石酸的混合物，這種混合物也叫外消旋酒石酸，對(duì)偏振光不產(chǎn)生反應(yīng)。還有第四種，內(nèi)消旋酒石酸，對(duì)偏振光也不產(chǎn)生反應(yīng)。

酒石酸，包括左旋體和右旋體，可作食品飲料調(diào)味劑，還用于照相，制革工業(yè)，以及用于制備酒石酸鉀鈉，又名羅謝爾鹽（Rochelle salt），是一種輕度瀉藥。酒石酸氫鉀，又名酒石膏（Cream of Tartar），即粗酒石純品，常用于食品工業(yè)發(fā)酵粉和各種金屬處理工藝當(dāng)中。

3、乙二醛

乙二醛，別名，草酸醛。分子式：C2H2O2，OHCCHO，分子量：58.04，熔點(diǎn)：15℃，沸點(diǎn)：51℃，密度：相對(duì)密度（水=1）1.14；相對(duì)密度（空氣=1）2.0。外觀與性狀：淡黃色微有臭味的液體。蒸氣壓：29.3kPa（20℃），溶解性：易溶于水、醇、醚。穩(wěn)定性：不穩(wěn)定，主要用于造紙、紡織、制藥、染料等工業(yè)，也可作為甲醛的代用品。

目前，我國乙二醛的生產(chǎn)廠家有10多家，總生產(chǎn)能力約為4.5萬t/a，總產(chǎn)量約1.6萬t/a。上海硫酸廠乙二醛生產(chǎn)能力為1.8萬t/a，可生產(chǎn)低色度乙二醛產(chǎn)品。2003年我國乙二醛的消費(fèi)構(gòu)成為輕工 行業(yè) 占28.3%，紡織印染 行業(yè) 占30.4%，醫(yī)藥 行業(yè) 占32.6%，石油 行業(yè) 占4.1%，其他4.6%。2005年我國乙二醛的總生產(chǎn)能力將超過6萬t/a，而需求量僅為3萬t。

第二節(jié) 下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況 分析

目前，我國已是世界第二大化學(xué)原料藥的生產(chǎn)國，從事化學(xué)原料藥出口的企業(yè)已達(dá)7000多家，出口競爭力不斷增強(qiáng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國現(xiàn)有的化學(xué)原料藥及醫(yī)藥中間體達(dá)1300多個(gè)品種，年產(chǎn)量超過80萬噸，其中近1/2出口，占全球化學(xué)原料藥貿(mào)易總額的1/4左右。

2007年化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)共有1046家，其中大型企業(yè)22家，中型企業(yè)150家，小型企業(yè)874家，以中小型企業(yè)居多，企業(yè)規(guī)模較小。

從目前的發(fā)展趨勢來看，原料藥企業(yè)的制劑化是一個(gè)發(fā)展趨勢。原料藥企業(yè)的制劑化有利于避免上下游產(chǎn)業(yè)之間的無序競爭和利潤空間的劇烈分割，同時(shí)也會(huì)改變 行業(yè) 內(nèi)部中小企業(yè)居多、 行業(yè) 集中度不高的狀況。

同時(shí)，隨著全球一批專利藥物保護(hù)期滿，仿制藥物將主導(dǎo)全球市場，也為原料藥的產(chǎn)業(yè)升級(jí)提供了發(fā)展機(jī)遇。

從資產(chǎn)絕對(duì)數(shù)量上看，資產(chǎn)規(guī)模呈不斷擴(kuò)張趨勢，截止到2007年11月，該 行業(yè) 資產(chǎn)達(dá)1622.7億元，相比于2004年增加了300多億元。

從增長速度來看，經(jīng)過2005年10.97%得較高增速之后，2006年和2007年，該子 行業(yè) 的資產(chǎn)增速逐漸放緩，明顯低于前幾年的水平。

從化學(xué)原料藥的生產(chǎn)來看，2003年的產(chǎn)量為80.35萬噸，2004年為93.44萬噸，2005年突破100萬噸大關(guān)，達(dá)到123.83萬噸，2007年產(chǎn)量至183.84萬噸，呈不斷增長態(tài)勢。

從增長速度來看，2005年和2006年為產(chǎn)量大擴(kuò)張時(shí)期，產(chǎn)量增幅都在30%以上。2007年雖然 行業(yè) 效益較好，但由于政府宏觀調(diào)控力度加強(qiáng)，對(duì)一些高污染企業(yè)和品種明令限產(chǎn)，導(dǎo)致原藥產(chǎn)量增速急劇下降，2007年的產(chǎn)量增速為7.81%，已經(jīng)較往年大幅度回落。

從銷售收入來看，銷售收入總量一直呈不斷增長態(tài)勢，2007年原料藥的收入達(dá)1496.67億元，這也反映了該子 行業(yè) 的需求總量的不斷增加。從增長速度來看，除2006年有較大幅度下降外，其余各年均在均在20%左右。2007年的收入增速已基本回復(fù)到2006年以前水平。

2003-2007年化學(xué)原料藥產(chǎn)量及增速變化（單位：萬噸，%）

2004-2007年化學(xué)原料藥 行業(yè) 銷售收入和利潤變化（單位：億元，%）

2008年4月末，國家發(fā)改委公布的一季度主要工業(yè) 行業(yè) 運(yùn)行情況顯示，醫(yī)藥 行業(yè) 效益大幅提高，實(shí)現(xiàn)增加值同比增長18.6%，增幅同比提高3.7個(gè)百分點(diǎn)。其中，化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量78.3萬噸，同比增長11.7%；中成藥產(chǎn)量27.3萬噸，同比增長10.2%。前兩個(gè)月，醫(yī)藥 行業(yè) 實(shí)現(xiàn)利潤94.1億元，同比增長50.1%。

2008年一季度，我國化學(xué)原料藥出口金額41.33億美元，同比增長335.88%。中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)預(yù)計(jì)全年原料藥出口價(jià)格將保持高位運(yùn)行，全年出口額有望增長20%。

2008年1-3月，原料藥進(jìn)出口延續(xù)了去年較好的發(fā)展勢頭?；瘜W(xué)原料藥進(jìn)出口額57.35億美元，同比增長29.98%，占醫(yī)藥保健品類商品同期進(jìn)出口總額的52.72%。其中，進(jìn)口金額為16.02億美元，同比增長16.89%，占醫(yī)藥保健品類商品進(jìn)口總額的41.6%；出口金額41.33億美元，同比增長35.88%，占醫(yī)保產(chǎn)品出口總額的58.8%。

左旋對(duì)羥基苯甘氨酸的下游產(chǎn)業(yè)主要是抗生素藥品原料藥，主要用于合成阿莫西林、頭孢呱酮、頭孢羥氨芐等藥物。

1、阿莫西林

在國際上，20世紀(jì)60年代阿莫西林已成為重點(diǎn)品種，70年代進(jìn)入品種發(fā)展的全盛時(shí)期。阿莫西林，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等。在21世紀(jì)初的半合成青霉素產(chǎn)品構(gòu)成中繼續(xù)起主導(dǎo)地位，并將持續(xù)保持上升態(tài)勢。

我國于1976年開始試產(chǎn)阿莫西林，1979年正式生產(chǎn)，當(dāng)年年產(chǎn)量僅為320公斤，其原料6-APA全部依賴進(jìn)口。

阿莫西林是我國藥品市場競爭最為激烈的品種之一，生產(chǎn)企業(yè)云集，共計(jì)有100余家。目前已經(jīng)步入市場成熟期。經(jīng)過激烈的市場競爭，一些產(chǎn)量較大的企業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大，使整個(gè)市場集中度不斷提高，目前市場已經(jīng)基本由哈藥集團(tuán)和石家莊制藥等大企業(yè)把持， 2006年國內(nèi)阿莫西林原料藥產(chǎn)能已經(jīng)達(dá)到15000噸左右，同比增長了25%左右；其中，石藥、華藥和聯(lián)邦制藥三大企業(yè)年產(chǎn)能均已超過3000噸，有的甚至已經(jīng)超過4000噸。

隨著制劑市場的蓬勃發(fā)展，我國的阿莫西原料藥生產(chǎn)也得到了長足的發(fā)展。國產(chǎn)阿莫西林原料的工藝技術(shù)不斷提高，國產(chǎn)品已經(jīng)基本頂替了進(jìn)口產(chǎn)品，并開始進(jìn)入大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)期。

2007年阿莫西林原料藥價(jià)格變化難測，上漲很快，在高價(jià)位持續(xù)近4個(gè)月時(shí)間，直到11月份才開始快速下滑，年底價(jià)格仍堅(jiān)挺在280-300元/公斤。作為青霉素類一個(gè)成熟的品種，阿莫西林處在一個(gè)兩面受壓的位置。受到供求關(guān)系、上下游關(guān)系的影響，2007年的阿莫西林原料藥市場表現(xiàn)非凡。

2007年，阿莫西林原料藥出口價(jià)格變化發(fā)生在第二、三季度，包括其它一些大宗原料價(jià)變化也主要在這個(gè)階段。至此，延續(xù)了半年時(shí)間的阿莫西林價(jià)格上升已至頂峰，最終在第四季度下滑，拐點(diǎn)就此開始。

阿莫西林出口價(jià)格自2007年4月份開始上漲，一路走高，到9月份平均價(jià)格近56美元/公斤，持續(xù)時(shí)間要比上游的青霉素工業(yè)鹽要長。10月份出現(xiàn)了快速下降，11月底出口報(bào)價(jià)為35美元/公斤，且價(jià)格還在回落。而隨著價(jià)格走高，出口量有下降趨勢，尤其是在8、9月份價(jià)格最高時(shí)，正是出口量最少的時(shí)候。其主要原因：一是上游原料藥的供需變化直接影響著阿莫西林的價(jià)格趨勢；二是長期的高價(jià)格使得采購方壓力較大，因此，10月份開始，交易情況并不樂觀，賣方采取調(diào)整價(jià)格措施；三是漲價(jià)后的市場供需調(diào)整，阿莫西林在供大于求的局面下早于青霉素工業(yè)鹽價(jià)格轉(zhuǎn)向下滑。

2、頭孢菌素

目前全球已上市了包括第一代到第四代的頭孢菌素品種約56種。

近年來，世界抗生素市場的平均年增長率約為8%，世界抗感染藥物市場銷售額為400億美元，約占全球治療性藥物市場的10%。各類抗感染藥具體銷售情況是：抗生素占世界抗感染藥物市場的最大份額（約250億～260億美元）；抗病毒藥居第二位（約55億～56億美元）；第三位為抗真菌藥（40億～42億美元）；其余則為疫苗和抗原生動(dòng)物藥等抗感染藥小品種。

頭孢菌素類在世界抗感染藥物市場中占較大比重，目前其銷售額約占抗感染藥銷售額的40%，有的國家高于這一數(shù)值。在美國市場，頭孢菌素的銷售額占抗感染藥銷售額的45%。

頭孢菌素產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)是技術(shù)含量高、投資額度大、風(fēng)險(xiǎn)大。諾華、葛蘭素、羅氏等公司頭孢菌素研發(fā)費(fèi)用的投入均超過18億美元，分別占銷售額比例的18%、13%、20%以上。

目前經(jīng)我國批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的頭孢菌素類抗生素制劑品種有22種，其中只有8種我國可以生產(chǎn)其原料藥，但生產(chǎn)能力不大、尚未形成規(guī)模。

我國頭孢菌素市場正處于大力發(fā)展階段，銷售量連年大幅增長。1995年我國頭孢菌素類制劑折合原料藥用量為789t（未計(jì)收率）。而到1998年達(dá)到1300t，年均增長21.6%。增長最快的品種是頭孢拉定，1995年折原料藥為111.8t，至1998年增到295t，年均增長率達(dá)38.13%。其次是頭孢唑啉，從1995年到207.1t增至1998年的365.3t，年均增長20.83%。頭孢氨芐年均增長率為7.2%。預(yù)計(jì)這一發(fā)展勢頭將繼續(xù)下去。按現(xiàn)有頭孢菌素的年均增長率計(jì)算，2000年頭孢氨等產(chǎn)量達(dá)到621t，頭孢拉定達(dá)到416t，頭孢唑啉達(dá)到415t，頭孢噻肟70t，頭孢哌酮50t，頭孢曲松40t，總計(jì)為1752t以上。但對(duì)比國外頭孢菌素的生產(chǎn)技術(shù)指標(biāo)，可以看出，國內(nèi)頭孢菌素生產(chǎn)水平仍有待提高。

2007年全身用抗生素產(chǎn)品全國醫(yī)院用藥市場規(guī)模估計(jì)達(dá)到400億元。各類型抗生素市場份額變化不大，頭孢類抗生素始終占據(jù)50%左右的市場份額。

從歷年的醫(yī)院用藥 分析 看，在我國城市醫(yī)院中使用抗感染藥的比例為醫(yī)院所用藥品大類中最大，而頭孢類占的平均份額約14.32%。中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)全國26家大醫(yī)藥公司所銷售的1724只品種進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果是抗感染藥占全部藥品銷售金額的27.39%，頭孢類抗生素占其中的36.84%，占全部銷售金額的10.29%。這兩個(gè)從醫(yī)院使用和商業(yè)銷售渠道得到的數(shù)字是相近的，之所以略有差異是因?yàn)轭^孢類抗生素的注射劑56%消費(fèi)在醫(yī)院住院部，38%消費(fèi)在醫(yī)院門診部，僅有約6%消費(fèi)在醫(yī)藥商店，而商業(yè)銷售恰恰包括了零售藥房這部分。但是與國外用藥水平相比抗感染藥占的比例子遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出的，在今后幾年里會(huì)逐漸減少，也就是說頭孢類抗生素所占用藥的比例也將會(huì)有所減少。

從2006年產(chǎn)量上看，頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢拉啶是千噸級(jí)產(chǎn)品；頭孢唑林、頭孢噻肟是500噸級(jí)以上產(chǎn)品；只有頭孢哌酮的年產(chǎn)量為300噸/年，但今年頭孢哌酮舒巴坦（簡稱“哌舒”，一復(fù)合原料藥）的銷量增長較快，其價(jià)格和利潤都是“大頭孢”里最高的。“哌舒”給“大頭孢”市場帶來了一線生機(jī)，堪稱這些品種中的“明星”。預(yù)計(jì)，今年下半年“哌舒”的銷售規(guī)模有可能翻番，除此之外，頭孢曲松會(huì)一馬當(dāng)先，繼續(xù)增大其市場規(guī)模。

幾經(jīng)風(fēng)雨之后，“大頭孢”（業(yè)內(nèi)將頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢氨芐、頭孢噻肟、頭孢哌酮這6種年產(chǎn)量200噸以上的頭孢類藥物稱為“大頭孢”）已經(jīng)形成了基本穩(wěn)定的價(jià)格格局和市場地位，雖然抗生素產(chǎn)品普遍降價(jià)之后，“大頭孢”的利潤也接近底線，但生產(chǎn)企業(yè)靠規(guī)模化生產(chǎn)來分?jǐn)偝杀荆?ldquo;大頭孢”市場下半年的總體趨勢是銷量增長；而多數(shù)“小頭孢”產(chǎn)品正處于市場的快速增長期，在國家反商業(yè)賄賂和藥品降價(jià)的大環(huán)境下，眾多等待進(jìn)入市場成長期的新品種不得不暫時(shí)放慢發(fā)展的腳步。

國內(nèi)外頭孢菌素的技術(shù)指標(biāo)差距

2006年上半年頭孢類生產(chǎn)品種27個(gè)，產(chǎn)量已突破4300噸，同比增長38.7%。其中頭孢呋辛鈉增長幅度最大，增長了148%；在產(chǎn)量上百噸的品種中除頭孢噻肟鈉同比下降外，其它增幅均在兩位數(shù)。

在醫(yī)院用藥中近年一直位居前三位的品種頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，經(jīng)2004年和2005年兩次降價(jià)，但仍熱度不減，上半年原料藥產(chǎn)量同比增長了24.48%，粉針制劑增長了37.68%。

進(jìn)口頭孢菌素制品的市場占有率分別為：頭孢唑啉5%、頭孢拉定5%、頭孢噻肟20%、頭孢克洛30%、頭孢他啶85%、頭孢呋辛90%。

主要出口的7個(gè)頭孢類產(chǎn)品中，2006上半年除頭孢唑啉出口量基本與上年同期持平，且價(jià)格有所上升外，其它6個(gè)品種都呈現(xiàn)量升價(jià)跌的態(tài)勢。4個(gè)品種出口量繼續(xù)以三位數(shù)的速度增加，而平均出口單價(jià)都有不同程度下降，其中頭孢哌酮下降32%，頭孢克洛下降21%。

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