第一節(jié) 產(chǎn)品定義及應用特點

一、產(chǎn)品定義

甘草酸水解脫去糖酸鏈變形成了甘草次酸，甜度為蔗糖的250倍。甘草次酸具有細胞毒性，長時間大量食用甘草糖(100g/d)可導致嚴重的高血壓和心臟肥大，臨床癥狀表現(xiàn)為鈉離子貯留和鉀離子的排出，嚴重者可導致極度虛弱和心室纖顫。

二、應用特點

研究 表明甘草次酸具有抗變態(tài)、抗?jié)?、消炎、防治病毒性肝炎、高脂血癥、抗瘍、抗利尿、抗干擾素誘生劑及增強細胞免疫調(diào)節(jié)之功效。還發(fā)現(xiàn)18β-甘草次酸的保肝、治療肝炎抑制肝癌效果佳，是最有希望的天然防癌藥物之一。甘草次酸能很有效地治療胃腸炎癥、潰瘍和局限性病變。甘草次酸特異性殺滅皰疹病毒，并具有抗ＨＩＶ活性。

1、抗炎作用

自20世紀50年代起，中外許多學者就 研究 證明甘草次酸具有抗炎作用，如對大鼠棉球肉芽腫、甲醛性足腫、結核菌素反應、皮下肉芽腫等炎癥均有抑制作用。能有效地抑制皮下肉芽腫的滲出期和增生期，對炎癥的Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期都有抑制作用，并對花生四烯酸誘導的鼠耳紅斑有抑制作用。

甘草次酸的抗炎機理目前還未完全闡明。從其化學結構及其電解質樣作用來看，甘草次酸具有類固醇樣的抗炎作用，這可能是由于甘草次酸與氫化可的松的結構相似，因而在肝內(nèi)的代謝中產(chǎn)生了競爭性的抑制作用，增加了皮質激素的活性。甘草次酸的抗炎作用可能也與抑制肥大細胞釋放組織胺，抑制毛細血管通透性，通過對細胞內(nèi)生物氧化過程的影響，降低了細胞對刺激的反應性等糖皮質激素樣作用有關。河田則文認為甘草次酸的抗炎作用至少部分是由于抑制花生四烯酸的代謝，并且可能通過抑制磷脂酶Ａ2的活性而發(fā)揮的。

2、抗腫瘤增生作用

自從有報道五環(huán)三萜類物質具有抗癌活性以來，人們便開始了五環(huán)三萜類化合物對皮膚癌的抑制作用的 研究 。1985年日本的Ｔａｋｉｚａｗａ等 研究 發(fā)現(xiàn)，甘草次酸對鼠類皮膚瘤的增生有抑制作用。Ｎｉｓｈｉｎｏ和Ｈｏｙｏｋｕ等對相關的甘草次酸衍生物進行了廣泛的 研究 ，發(fā)現(xiàn)18β-齊墩果烷-12-烯-3β，23，28-三醇具有比甘草次酸更強的抑制由病毒引起的腫瘤增生效果。1988年，他們進一步通過病理學，生理學實驗證明，前者和18α-齊墩果烷-12-烯-3β，28-二醇都對腫瘤增生表現(xiàn)出明顯的抑制作用，這引起了各國同行的廣泛重視。

我國學者黃煒，黃濟群等人探討了甘草酸、18β-甘草次酸對克隆化高轉移人肺癌細胞(ＰＧＣｌ3)增殖和侵襲的影響，并對其抗侵襲機理進行了初步 分析 。實驗結果如表1～3。

從以上的結果可以看到，中藥單體甘草酸，8β-甘草次酸均能明顯抑制ＰＧＣｌ3人肺癌細胞增殖。其機理可能是誘導癌細胞惡性表型逆轉。而且，黃煒等人 研究 證明甘草酸和18β-甘草次酸有誘導人肝癌細胞分化逆轉的作用。這些均表明這兩種藥物有誘導癌細胞惡性表型逆轉從而抑制增殖的作用。

3、調(diào)血脂作用

國外文獻曾經(jīng)報道甘草次酸鈉有降低膽固醇，β-脂蛋白及甘油三酯水平，有抗動脈粥樣硬化的作用。為了開辟調(diào)血脂用途，孟富敏等人通過實驗觀察甘草次酸鈉對正常動物血脂的影響[13。實驗結果表明甘草次酸鈉可使動物血脂明顯降低，尤以甘油三酯，β-脂蛋白為甚，但是膽固醇降低在用藥前后無顯著差異。從結果來看，孟富敏等人認為甘草次酸鈉有希望作為降血脂藥，值得進一步 研究 。

4、腎上皮質激素樣作用

健康人長期大量服用甘草次酸能引起血壓增高，水鈉潴留和鉀離子的排出，尿內(nèi)鈉/鉀的比例稍有降低，這種作用與醛固酮相似。臨床上也有許多報道甘草次酸對阿狄森氏綜合癥及尿崩癥有較好的療效。

過去認為甘草次酸的腎上皮質激素樣作用是由于甘草次酸與皮質酮的結構相類似，而引起的直接作用，也可因為二者的結構相類似，在肝內(nèi)的代謝中產(chǎn)生競爭性抑制作用，從而間接地增加了皮質激素的活性。近年來，許多學者 研究 證明甘草次酸能抑制皮質激素代謝過程中的許多酶，如5β-還原酶，并能明顯地降低皮質激素代謝的清除率和可的松的半衰期，抑制17-羥固醇脫氫酶從而抑制雄烯二酮轉變?yōu)椴G酮的過程。甘草次酸能與鹽皮質激素受體結合，這些都可以增強鹽皮質激素的作用。

5、鎮(zhèn)咳、消痰作用

臨床有用甘草粉或甘草流浸膏治療頑固性支氣管哮喘取得顯著療效的報道。甘草有效成分甘草次酸的衍生物有中樞鎮(zhèn)咳作用。復方甘草合劑或復方甘草片亦為臨床肯定有效的鎮(zhèn)咳藥。而且，吳勇杰通過實驗證明，甘草次酸鈉有鎮(zhèn)咳、消痰作用。其鎮(zhèn)咳作用雖然弱于可待因但有不成癮的特點；抗炎、抗炎癥介質引起的氣道阻力增加，鎮(zhèn)咳及消痰等作用將對呼吸道炎癥引起的痰、咳、喘產(chǎn)生全面抑制作用。

6、其他藥理作用

甘草次酸為三萜類皂甙，所以可以推知它有抗凝血作用。甘草次酸具有緩急止痛的作用。它不但能抑制胃，腸平滑肌的收縮，而且對子宮平滑肌的收縮亦有抑制作用，臨床多用于治療脘腹攣急作痛等癥。另有報道，甘草次酸酰鹽可用來治療燙傷，濕疹和太陽曬斑;18-脫氫甘草次酸及其衍生物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有壓迫作用;而甘草次酸秋水仙可用于治療急性肝炎;我國學者杜學仁和李鶴齡等分別實驗證明了甘草次酸和甘草次酸琥珀酸酯對破傷風毒素具有肯定的體外中和作用。在破傷風的治療上，甘草次酸及其衍生物有望能派上用場。

第二節(jié) 甘草次酸 行業(yè) 發(fā)展歷程

1937年Ｒｕｚｉｃｋａ確定了甘草次酸的化學結構。甘草次酸屬于五環(huán)三萜類化合物，有不同的光學異構體如18α-，18β-甘草次酸,這些異構體的作用并不完全相同。其中18β-型甘草次酸有抑菌作用，而18α-型卻無此作用。

甘草次酸在甘草中除游離存在外，主要是與二分子葡萄糖醛酸結合成苷-甘草酸。因此通過甘草酸加水分解可得到大量的甘草次酸，其反應式如下：

1937年Ｗ.Ｖｏｓｓ和Ｐ.Ｋｌｃｉｎ首次合成第一個甘草次酸衍生物甘草次酸單銨鹽及單鉀鹽，這種鹽類衍生物具有較強的抗炎性，并且不良反應較少。自此以后，國內(nèi)外學者為了改善甘草次酸溶解性、吸收性、增強藥理活性及減少不良反應，對甘草次酸鹽類、酯類、酰胺類、復鹽和絡合物等進行了 研究 。1967年Ｄｅａｎ合成11-脫氧甘草次酸。在此基礎上，Ｒｙａｂｉｎｉｎ和Ｋｏｎｏｖａｌｏｖａ利用甲基甘草次酸又合成了11-脫氧甘草萜醇。以后相繼合成了11-脫氧甘草次酸和11-脫氧甘草萜醇的衍生物，從而產(chǎn)生比甘草次酸藥理活性高而幾無副作用的藥物。

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