第一節(jié) 產(chǎn)品技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

目前纖維蛋白原幾乎都以經(jīng)典的冷沉淀方法制備，纖維蛋白多由凝血酶催化纖維蛋白原制備，也有使用重組纖維蛋白的。因子XIII多數(shù)從血漿、多級萃取，色譜純化亦可從胎盤提取，亦有DNA重組者。比如，抑肽酶，是從牛肺提取或DNA重組。凝血酶多從凝血酶原轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化的方法為二價陽離子、胰酶等，或從牛肺中提取，和促凝血酶原激酶純化。凝血酶原多從Cohn部分富含凝血酶原的復(fù)合物部分級分離，色譜純化。重組凝血酶多為DNA編碼凝血酶原，然后作上述處理，分離和提純。

到目前，纖維蛋白膠在美國公布的專利接近300個，歐洲公布的專利超過100個。也有外國在中國申請的專利，在歐洲，相關(guān)產(chǎn)品上市已有25年，臨床應(yīng)用也較廣泛，據(jù)估計(jì)銷售額也最大。我國自己的專利產(chǎn)品相對少些。國內(nèi)已有廣州倍繡，上海利康瑞生物、華蘭生物、上海新興，四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限公司、上海生物制品 研究 所工程有限公司等銷售產(chǎn)品。

從纖維蛋白膠的原料來源看，目前使用人血或牛血為原料都有不足之處：其一，不能避免人類血源性傳染病如艾滋病、肝炎等傳播的機(jī)會；其二，近年來瘋牛病在世界某些地區(qū)傳播，其制品在臨床使用時受到較為嚴(yán)格的限制；其三，使用人血為原料其來源十分有限，導(dǎo)致產(chǎn)品價格相對較高，不宜在臨床上廣泛推廣使用。

不可否認(rèn)，盡管存在這樣或那樣的一些因素，但專家坦承，國外產(chǎn)品在技術(shù)水平上有其無可比擬的優(yōu)勢。因?yàn)椋环矫?，國外纖維蛋白膠技術(shù)發(fā)展已經(jīng)有20多年的歷史，其技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)非常成熟；另一方面，國外在纖維蛋白膠科研開發(fā)方面的經(jīng)費(fèi)投入遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國內(nèi)。

雖說纖維蛋白膠是一種技術(shù)成熟、市場應(yīng)用非常廣泛的高科技醫(yī)用耗材，但其涉及的生產(chǎn)工藝技術(shù)并不是任何企業(yè)都能夠熟練掌握的。專家們在認(rèn)真 分析 了目前國產(chǎn)醫(yī)用纖維蛋白膠生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀時特別指出，像醫(yī)用纖維蛋白膠的可凝固蛋白的分離和純化技術(shù)，生產(chǎn)技術(shù)水平高的企業(yè)可使可凝固蛋白的純度達(dá)到70%（一般在50%左右），而生產(chǎn)技術(shù)水平低的企業(yè)很難做到這一點(diǎn)。

第二節(jié) 產(chǎn)品工藝特點(diǎn)或流程

凍干人纖維蛋白膠生產(chǎn)工藝：

1、人纖維蛋白原生產(chǎn)

人纖維蛋白原是以血漿冷沉淀或Cohn組分I（CohnF1）為原料，經(jīng)溶解后，通過孔徑為1.0um的濾器予濾，然后通過0.45μ孔徑的濾器過濾，濾過液經(jīng)計(jì)量后轉(zhuǎn)移到S/D滅活罐內(nèi)進(jìn)行S/D病毒滅活，滅活結(jié)束后，加入預(yù)先冷卻到-10℃的乙醇溶液，攪拌、調(diào)節(jié)PH，保持溫度-1～-2℃，靜置一定時間后離心分離。收集沉淀再經(jīng)過兩次溶解和乙醇沉淀，最后將沉淀溶解后，進(jìn)行超濾透析，經(jīng)除菌過濾后，分裝，半成品檢驗(yàn)合格后，冷凍干燥，即為成品。

2、人凝血酶生產(chǎn)

人凝血酶是以血漿中分離出的組分Ⅲ（FⅢ）沉淀為原料，經(jīng)溶解液溶解，PEG沉淀，離心后收集上清液，上清液經(jīng)孔徑為0.45/0.22μ的復(fù)合膜濾器過濾后，計(jì)量，打入S/D滅活病毒罐進(jìn)行S/D病毒滅活。

經(jīng)S/D滅活后的制品加入平衡好的DEAE-Sephadex-A50凝膠進(jìn)行吸附，吸附后的蛋白液轉(zhuǎn)入層析柱，凝膠經(jīng)洗滌、洗脫后，收集洗脫液，洗脫液經(jīng)超濾透析濃縮后，加入激活劑激活，激活后的制品進(jìn)行凝膠吸附純化，最后經(jīng)超濾、除菌過濾后分裝、檢驗(yàn)合格后冷凍干燥即得成品。

3、融合

將冷凍干燥后的人纖維蛋白原和人凝血酶與注射水裝配在一起，即為成套的凍干人纖維蛋白膠。

第三節(jié) 國內(nèi)外技術(shù)未來發(fā)展趨勢 分析

纖維蛋白膠的止血和粘合特性在外科領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用，隨著對其生物學(xué)特性、臨床安全性和釋放降解機(jī)制 研究 的進(jìn)一步深入，有望成為外科醫(yī)生的有力武器。纖維蛋白膠的 研究 方向主要有：

1、進(jìn)一步提高安全性，盡量減少因使用人血制品而造成疾病傳播的危險(xiǎn)?；蚬こ坍a(chǎn)品或利用轉(zhuǎn)基因動物產(chǎn)生人源性蛋白質(zhì)，以減少感染和異種交叉反應(yīng)可能是今后的發(fā)展方向。

2、含纖維蛋白膠組分創(chuàng)面敷料的開發(fā)應(yīng)用，可在止血的同時，促進(jìn)傷口愈合過程;如可吸收性纖維粘合繃帶等。此類制品尤適用于戰(zhàn)傷、燒傷等較大創(chuàng)面的處理。

3、在涉及血管和其他空腔臟器的微創(chuàng)吻合和止血方面，纖維蛋白膠有望發(fā)揮獨(dú)到的止血和粘合特性，有效控制創(chuàng)面滲血，并減少和預(yù)防吻合口漏的發(fā)生。

4、理想的細(xì)胞支架應(yīng)該具有良好的組織相容性、降解速度、一定的機(jī)械強(qiáng)度、可塑性；利用細(xì)胞生長貼附的細(xì)胞-材料界面，具有無毒、無免疫反應(yīng)等特點(diǎn)。纖維蛋白膠作為細(xì)胞支架材料還存在降解時間較快、機(jī)械性能較差等缺陷。如何改善纖維蛋白膠的降解時間，增強(qiáng)其力學(xué)性能將是今后 研究 的方向。

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