第一節(jié) 皮膚用藥制劑的 研究 熱點(diǎn)與展望
透皮給藥具有許多優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)越來越受到人們的重視。目前國內(nèi)醫(yī)院制劑中皮膚用藥制劑（如軟膏劑、乳膏劑等）的 研究 也正在由以前的作用于皮膚本身或皮膚深部轉(zhuǎn)向藥物透皮進(jìn)入血液循環(huán)。在這方面，其它國家已經(jīng)走在了我們的前面，尤其是美國，他們每年在藥學(xué)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)上都有大量的論文報(bào)道。近幾年我國也加大了透皮制劑的 研究 力度。國內(nèi)大量藥學(xué)工作人員都紛紛投入到透皮制劑的 研究 中，透皮制劑已成為國內(nèi)皮膚用藥制劑的 研究 熱點(diǎn)。
但是，要想得到療效好的透皮制劑就必須首先解決皮膚屏障這個(gè)難題，所以，尋找促進(jìn)藥物透皮吸收辦法是開發(fā)透皮給藥制劑的關(guān)鍵，也是皮膚用藥制劑 研究 熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)。目前，促進(jìn)藥物透皮吸收有以下幾種方法：
1、物理方法
1）離子導(dǎo)入法（IP）
離子導(dǎo)入法是借助于穿透組織的電流來增加藥物滲透的方法，它不引起皮膚生理改變。該法可以克服肽和蛋白質(zhì)不易給藥的局限性，因而特別適合于肽和蛋白質(zhì)的透皮給藥，對(duì)胰島素的透皮吸收也有很好的促進(jìn)作用。
離子導(dǎo)入法有很多優(yōu)點(diǎn)：
（1）避免了非胃腸道（注射）給藥治療的副作用和不便；
（2）防止口服給藥吸收和代謝的變動(dòng)；
（3）由于避免了首過效應(yīng)而使療效增強(qiáng)；
（4）由于以所需的治療速度，按程序連續(xù)傳遞藥物而降低了過量和劑量不足的可能性；
（5）延長藥物的生物半衰期；
（6）簡化了治療使患者更易接受；
（7）能使用分子量大的藥物；
（8）起效快，療效好；
（9）必要時(shí)能迅速停止給藥。
經(jīng)皮離子電導(dǎo)入從最初的雙電極系統(tǒng)發(fā)展到現(xiàn)在使用的四電極系統(tǒng)，所用的電流從連續(xù)電流到脈沖電流，這樣可以避免皮膚產(chǎn)生極化作用而被燒傷。相信這一方法在肽類藥物和蛋白質(zhì)藥物的全身治療上將起到很大的作用。另外對(duì)一些普通被動(dòng)擴(kuò)散透皮吸收達(dá)不到治療所需的有效濃度的藥物，這一方法的運(yùn)用將會(huì)使它的經(jīng)皮全身治療成為可能。
2）超聲波導(dǎo)入法
超聲法是利用壓晶體在接交流電發(fā)生振動(dòng)后，產(chǎn)生超聲波能，使吸收介質(zhì)產(chǎn)生機(jī)械紊亂或改變角質(zhì)層脂肪結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)藥物吸收的一種方法，利用該法促進(jìn)透皮吸收的藥物目前報(bào)道的有：抗生素、蛋白質(zhì)類藥物、甾體類藥物、煙酸脂類藥物及布洛芬、吲哚美辛等。
與離子導(dǎo)入法相比，超聲波導(dǎo)入法能透過皮膚以下5cm，而離子導(dǎo)入法達(dá)到的深度不超過lcm；離子導(dǎo)入法通常必須通電20-30min，而超聲波導(dǎo)入法只需10min。
3）激光法
國外有 研究 表明，將皮膚反復(fù)（100次）暴露于激光中，皮膚透過性將增加100倍以上。原理是借激光在病人皮膚處去角質(zhì)層但不顯著損傷表皮層，再在該處以藥物治療。有 研究 者認(rèn)為，激光能促進(jìn)透皮吸收是多種治療藥物透皮給藥中較好的方法。
4）電孔導(dǎo)入法（CP）
電孔導(dǎo)入法是一種新的透皮吸收促進(jìn)方法，它與迄今為止的促進(jìn)法不同，因作為具有促進(jìn)高分子量藥物給藥吸收可能性的一種新的方法而引人注目。EP很早就為分子生物學(xué)的領(lǐng)域，作為使DNA及RNA進(jìn)入細(xì)胞的方法而應(yīng)用。在利用電場方面，EP法與上述的、r法相同，但EP法因時(shí)間短用高電壓使細(xì)胞膜形成“孔”從而提高化合物對(duì)膜的通透性，這一點(diǎn)是與IP法顯著不同的。即IP法是利用通過皮膚的附屬器官為媒介的親性途徑來促進(jìn)藥物的吸收，而EP法則是積極地使皮膚的構(gòu)造改變而產(chǎn)生效果。
EP法與歷來的透皮吸收促進(jìn)法相比，其機(jī)制明顯不同，若與其它的吸收促進(jìn)法并用，皮膚的通透性可望明顯提高。
2、化學(xué)方法
1）選擇合適的透皮促進(jìn)劑
透皮促進(jìn)劑增加藥物吸收，是目前促進(jìn)藥物透皮吸收的主要手段。其促透機(jī)理為：溶解皮膚脂質(zhì)或使皮膚蛋白質(zhì)變性，從而促進(jìn)藥物在角質(zhì)層擴(kuò)散性，增加藥物在皮膚中溶解度，使藥物透皮吸收率增加。
透皮吸收促進(jìn)劑種類繁多，按共理化性質(zhì)可分為兩大類：
（1）非極性類：包括烴、脂肪酸、油酸和月桂醇等；
（2）極性類：包括乙醇、二甲亞砜、乙二醇、丙二醇、甘油和水等；
按作用機(jī)理分為三類：
（1）親脂性溶媒類，包括二四亞砜、二甲基酰胺、2-吡咯烷酮等；
（2）表面活性類，包括油酸、亞油酸、月桂醇硫酸鹽和十二烷基甲基亞砜等；
（3）二組分類系統(tǒng)，包括丙二醇一油酸、亞麻油酸-1.4-丁二醇、氮酮-丙二醇等。
目前報(bào)道較多的一種促透劑是氮酮，起促透機(jī)理為：氮酮分子直接分配介入角質(zhì)層的雙分子脂質(zhì)層中，從而破壞其有序疊集排列，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)松散，流速增加，使藥物分子易于轉(zhuǎn)運(yùn)。氮酮性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、無味、無刺激性，且促透效率相當(dāng)高，是目前最理想的促透劑之一。氮酮的促透作用的強(qiáng)弱與其濃度大小有關(guān)。
透皮吸收促進(jìn)劑是近年來 研究 熱點(diǎn)，正向以下兩個(gè)目標(biāo)發(fā)展：
（1）模擬機(jī)體的天然萬分；
（2）易于體內(nèi)生物分解。
2）以脂質(zhì)體作為經(jīng)皮給藥載體
脂質(zhì)體是磷脂和其它兩親性物質(zhì)分散于水中，由一層或多層同心的脂質(zhì)雙分子膜包封成的球狀體。水溶性的藥物可包封于脂質(zhì)體的水層結(jié)構(gòu)中。而脂溶性或兩親性的藥物，則結(jié)合于脂質(zhì)體親脂基部分或脂質(zhì)雙分子層中。
脂質(zhì)體作為載體經(jīng)皮給藥有五個(gè)優(yōu)點(diǎn)：
（1）增溶作用；
（2）長效緩釋作用；
（3）降低藥物的毒性；
（4）提高藥物的穩(wěn)定性；
（5）靶向性。
由于以脂質(zhì)體為載體的藥物易被角質(zhì)層吸收，在表皮和真皮內(nèi)形成藥物儲(chǔ)庫，藥物可持續(xù)地對(duì)病變細(xì)胞起到治療作用，極大提高治療指數(shù)，減少全身副作用，現(xiàn)已成為皮膚病藥物治療的 研究 熱點(diǎn)。
大量的 研究 表明，脂質(zhì)體可促進(jìn)藥物的透皮吸收，產(chǎn)生全身作用，也可使藥物產(chǎn)生更強(qiáng)的局部作用，提高生物利用度，降低副作用，脂質(zhì)促透作用的差異，與其組成成份，制備方法，粒徑大小，表面電荷等有關(guān)。以脂質(zhì)體為載體包封藥物制成透皮制劑，可作為藥物庫，產(chǎn)生持久的防治作用，而脂質(zhì)體本身的成份一般為體內(nèi)所固有，無毒副作用，對(duì)皮膚無刺激。隨著對(duì)脂質(zhì)體透皮機(jī)理的進(jìn)一步 研究 ，脂質(zhì)體經(jīng)皮給藥將擴(kuò)大在臨床的應(yīng)用。
（1）化學(xué)修飾法
藥物通過化學(xué)修飾，即增加或改變功能團(tuán)制成前體藥物，能改變藥物理化性質(zhì)，改善藥物分子的皮膚分配行為，促進(jìn)藥物穿透角質(zhì)層，而后由表皮及真皮中的酶使活性物質(zhì)再生，而后進(jìn)入體循環(huán)。化學(xué)修飾法還可保護(hù)肽類免受酶的破壞。同時(shí)化學(xué)修飾法也可增加藥物血漿循環(huán)半衰期，降低肽和蛋白質(zhì)藥物的免疫原性。
（2）選用酶抑制劑
選用酶抑制劑是對(duì)肽和蛋白質(zhì)類藥物透皮吸收的有效方法，蛋白酶抑制劑單獨(dú)使用可增加皮膚透過。有試驗(yàn)證明，使用離子導(dǎo)入法不能理想滲透的肽和蛋白質(zhì)類藥物，如同時(shí)使用離子導(dǎo)入法和蛋白酶抑制劑，就能顯著增加肽和蛋白質(zhì)類藥物的透皮率，例如采用抑肽酶和胰蛋白酶抑制劑來促進(jìn)鮭魚降鈣至少的滲透。酶對(duì)肽類、蛋白類藥物代謝的復(fù)雜性給選擇合適的酶抑制劑帶來了困難，故成功的例子不多。
總之，隨著對(duì)透皮吸收 研究 的深入、人們對(duì)促透的知識(shí)掌握越來越多，會(huì)不斷有新的、更好的促透方法產(chǎn)生。目前，化學(xué)促透方法因用藥方便，仍然是目前最常用的方法，物理方法最適用于肽、蛋白質(zhì)和一些大分子藥物的透皮吸收，但用藥過程較為復(fù)雜，前體藥物應(yīng)用中局限性最大，因?yàn)椴⒉皇撬兴幬锒加星绑w藥物，而且因缺乏適宜的酶，許多前體藥物在體內(nèi)難以還原，因而不能發(fā)揮作用，脂質(zhì)體是較有發(fā)展前景的透皮方法，但往往受制劑技術(shù)的制約。實(shí)際應(yīng)用中，我們?nèi)猿３?shù)法并用，即使這樣，跟其它用藥途徑相比，經(jīng)皮吸收的藥物量只是很少的一部分。局部作用是透皮吸收較為成熟的方面，要發(fā)揮全身作用，仍需要進(jìn)一步 研究 。
透皮吸收以其獨(dú)特的魅力越來越為人們所接受，國內(nèi)外有越來越多的科學(xué)工作者從事這方面的、 研究 。相信，隨著透皮機(jī)理的更加清楚，新促透方法不斷出現(xiàn)，好的實(shí)驗(yàn)技術(shù)、 研究 思路的逐漸提出，會(huì)有更多更好的透皮制劑面世，透皮制劑將成為制劑中的一個(gè)主要組成部分。
第二節(jié) 我國皮膚用藥市場容量預(yù)測
2008年—2010年我國皮膚用藥市場銷售規(guī)模預(yù)測
單位：億元
第三節(jié) 全球皮膚用藥市場容量預(yù)測
預(yù)測到2008年，包括治療遺傳性過敏性皮炎。風(fēng)疹及銀屑病在內(nèi)的全球皮膚病用藥市場將增長8%。其中，銀屑病藥物市場的增長最為強(qiáng)勁，其次是遺傳性過敏性皮炎藥物市場。而風(fēng)疹治療藥市場實(shí)際是呈下降趨勢的。整個(gè)皮膚病用藥市場的容量在全球藥物市場中排名第九。繼Enbrel被FDA批準(zhǔn)用于治療中重度慢性斑塊性銀屑病后，Amgen將逐漸成為皮膚病用藥市場的主導(dǎo)者之一。到2008年，預(yù)計(jì)Enbrel將成為皮膚病用藥市場的第三大占有者。
1、抗過敏性皮炎藥物市場預(yù)測
預(yù)測過敏性皮炎患者數(shù)將從1999年的1840萬人增至2010年的2200萬人。目前七大市場上述處方藥的銷售額為5.64億美元。局部用免疫調(diào)節(jié)劑或許是未來十年唯一能對(duì)該市場產(chǎn)生顯著影響的主要藥物類別，屆時(shí)如果日本藤澤公司的他克莫司能上市，將可升至12億美元。1999年銀屑病的患病人數(shù)為100萬人，其治療費(fèi)用為4.67億元。如果BioGen公司的LFA3TIP和Genentech／Xoma公司的Hu1124在其間能上市的話，2010年銀屑病治療藥物的銷售額可望達(dá)10億美元以上。
2、美國牛皮癬治療劑市場預(yù)測
新生物技術(shù)衍生創(chuàng)新的出現(xiàn)，已重新激發(fā)了牛皮癬治療劑不景氣的領(lǐng)域。目前美國牛皮癬治療劑市場約43億美元，而在2007年期望達(dá)到60億美元。該 研究 （美國牛皮癬市場和開發(fā)）評(píng)論了目前正在進(jìn)行的牛皮癬和牛皮癬關(guān)節(jié)炎的 研究 。特別調(diào)查了先進(jìn)的治療劑和抗氧化劑、單克隆抗體、細(xì)胞分裂素、PVAC和口服維生素A酸的進(jìn)展。
隨著保健系統(tǒng)越來越重視生命的質(zhì)量， 研究 人員在免疫和炎性系統(tǒng)方面的 研究 取得了進(jìn)展，牛皮癬治療劑市場將呈現(xiàn)具有重要的醫(yī)藥前景。雖然許多患有輕微牛皮癬的患者將會(huì)繼續(xù)自我用藥并使用非處方藥。該 研究 明確的表明：他們將會(huì)移到處方領(lǐng)域，因?yàn)榧膊￠_始發(fā)展，而新的更有效的藥物正在采用和推銷。該 研究 同時(shí)還顯示：在年輕的生物技術(shù)和生物制藥公司中已對(duì)牛皮癬產(chǎn)生了新的興趣。這些公司正在開發(fā)專門直接用于牛皮癬和牛皮癬關(guān)節(jié)炎的治療劑。他們正在創(chuàng)建可識(shí)別的和有希望的牛皮癬治療劑工業(yè)。
3、全球燒傷治療藥物市場超過15 億美元
全球燒傷治療藥物市場已超過15億美元，在未來數(shù)年內(nèi)將超過20億美元。燒傷治療藥物的市場增長主要由兩個(gè)細(xì)分市場所推動(dòng)，即含銀的敷料市場和部分生物敷料市場，直到2010年這兩個(gè)市場的年增長率均將保持在20%以上。
燒傷治療藥物的分類較多，主要有清潔劑、含銀敷料、生物敷料、藻酸鹽、水凝膠、人工皮膚、膠原質(zhì)產(chǎn)品、清創(chuàng)術(shù)用品等10余種。新 研究 顯示，燒傷治療藥物市場在2000年出現(xiàn)增長率下降后，整個(gè)市場似乎處于停頓期，然而，在價(jià)格限制、新技術(shù)的涌現(xiàn)以及新附加治療市場的滲透等多種因素的共同作用下，燒傷治療藥物市場將經(jīng)歷少許的起伏波動(dòng)。但燒傷處理的新技術(shù)和方法將持續(xù)推動(dòng)該市場向前發(fā)展。
免責(zé)申明：本文僅為中經(jīng)縱橫 市場 研究 觀點(diǎn)，不代表其他任何投資依據(jù)或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)行為。如有其他問題，敬請(qǐng)來電垂詢：4008099707。特此說明。