細胞培養(yǎng)反應(yīng)器在生物制藥，如疫苗、抗體等生產(chǎn)中得到廣泛應(yīng)用，2005年國外生物制藥的細胞培養(yǎng)反應(yīng)器使用率就已經(jīng)達到60%，根據(jù)據(jù)側(cè)，到2011年其使用率將達到85%，可見，生物制藥的發(fā)展對細胞培養(yǎng)反應(yīng)器的影響很大。

第一節(jié) 概述

1962年Capstile成功地大規(guī)模懸浮培養(yǎng)BHK21細胞，以及1967年Van Wezel成功應(yīng)用微載體培養(yǎng)貼壁動物細胞，標志著反應(yīng)器培養(yǎng)動物細胞技術(shù)的起步。20世紀70年代起，2000－5000L的反應(yīng)器懸浮培養(yǎng)BHK21細胞開始應(yīng)用于口蹄疫疫苗的生產(chǎn)中。進入80和90年代，在細胞融合技術(shù)和基因工程技術(shù)等生物技術(shù)發(fā)展的基礎(chǔ)上，抗體藥物迅速發(fā)展，極大地推進反應(yīng)器細胞培養(yǎng)技術(shù)在生物制藥中應(yīng)用。2008年，抗體類藥物的年銷售額達到200億美元，占生物技術(shù)藥物市場的1/3，上萬升的動物細胞反應(yīng)器培養(yǎng)規(guī)模和先進的流加培養(yǎng)工藝技術(shù)的應(yīng)用都首先是在抗體生產(chǎn)中獲得突破。目前，2000L－10000L生物反應(yīng)器在生物制藥中的應(yīng)用已非常普遍，單抗生產(chǎn)的反應(yīng)器規(guī)模已經(jīng)達到20000L－25000L。2006年，全球生產(chǎn)型動物細胞培養(yǎng)反應(yīng)器的總規(guī)模為197萬升，動物細胞培養(yǎng)反應(yīng)器體積還在不斷增加：瑞士龍沙、葛蘭素史克等生物大公司都分別在新加坡建設(shè)上萬升的動物細胞反應(yīng)器生產(chǎn)線。

國外用于生產(chǎn)的哺乳動物細胞生物反應(yīng)器趨于大型化（最大到噸級規(guī)模），具有多參數(shù)與高度自動化的計算機控制系統(tǒng)，以及適應(yīng)哺乳動物細胞對大型反應(yīng)器環(huán)境因子高敏感性的精巧設(shè)計。從反應(yīng)器類型來看，早期的動物細胞反應(yīng)器較多采用貼壁培養(yǎng)，其中微載體的使用可使貼壁細胞的培養(yǎng)像懸浮培養(yǎng)那樣進行。但近年來，血液、淋巴組織、許多腫瘤細胞（包括雜交瘤），以及其他轉(zhuǎn)化細胞系都采用懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器，并形成各種類型。其中，推廣較多的有美國NBS公司的填充床生物反應(yīng)器，但其大多在實驗室規(guī)模應(yīng)用。一些適合于生產(chǎn)規(guī)模的更新類型的懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器正在開發(fā)中，如瑞典的BIO公司和德國的B.Braun公司都致力于此類產(chǎn)品的研發(fā)。

第二節(jié) 亞洲地區(qū)主要國家市場概況

隨著人類基因組測序計劃的宣告完成，一場以基因及蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)應(yīng)用于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的競爭拉開了序幕。尤其是利用大學(xué)等 研究 機構(gòu)的基礎(chǔ)性 研究 成果，創(chuàng)建生物技術(shù)風(fēng)險企業(yè)的態(tài)勢強勁。日本也不例外，各大 研究 機構(gòu)及風(fēng)險企業(yè)都把目光聚焦于二十一世紀產(chǎn)業(yè)新增長領(lǐng)域之一的生物技術(shù)。

目前日本在生物技術(shù)領(lǐng)域雖采取了一系列重大舉措，但與美國相比還有較大的差距。中國及韓國在生物技術(shù)領(lǐng)域也在急起直追，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的國際競爭日趨激烈。從尖端生物技術(shù)的專利申請數(shù)來看，根據(jù)日本特許廳的統(tǒng)計，基因解析技術(shù)、蛋白質(zhì)功能解析以及與基因組相關(guān)的專利申請數(shù)2000年約12000件，其中美國約占40%居首位，其次是中國約占30%、歐洲及日本緊隨其后。

從政府的 研究 開發(fā)投入來看，日本依然與美國存在較大的差距。美國醫(yī)學(xué) 研究 機構(gòu)巨頭—美國國立衛(wèi)生 研究 所（NIH）2004年財政年度的政府預(yù)算額將達280億美元，年增長率為1.8%。其預(yù)算額是日本2003年度生命科學(xué)領(lǐng)域總預(yù)算額的7倍。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域日美間的差距也在拉大。美國制藥巨頭Pfizer公司收購了Pharmacia公司后其銷售額約440億美元、研發(fā)費超過70億美元。其銷售額及研發(fā)費分別是日本最大制藥企業(yè)—武田藥品工業(yè)公司的5倍和6倍。

在農(nóng)業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域，美國Mansanto等公司在轉(zhuǎn)基因玉米及大豆的世界市場上獨霸一方。在環(huán)境修復(fù)等生物技術(shù)領(lǐng)域及安全保障領(lǐng)域美國的優(yōu)勢更為明顯。據(jù)日本生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)協(xié)會的統(tǒng)計，日本生物技術(shù)風(fēng)險企業(yè)數(shù)為334家，僅為美國的四分之一。

生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的支撐有賴于大學(xué)等 研究 機構(gòu)不斷推出新 研究 成果，只有將這成果及時轉(zhuǎn)移至相關(guān)企業(yè)，才能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。日本主要大學(xué)雖然相繼設(shè)立了技術(shù)轉(zhuǎn)移機構(gòu)（TLO），但其功能遠沒有得到充分發(fā)揮，普遍缺乏創(chuàng)新的經(jīng)營管理人才。大學(xué) 研究 人員更缺乏對技術(shù)市場的敏銳性及推銷新技術(shù)的勇氣。只要具備了技術(shù)水平、經(jīng)營能力及市場預(yù)測力，才能加速生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的進程。日本雖在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了新起步，但要在激烈的國際競爭中獨占熬頭，決非易事。

日本政府為了促進基因制藥的 研究 及生物技術(shù)風(fēng)險企業(yè)的培育，出臺了一系列有關(guān)政策。其中最引人注目的是日本政府成立了以小泉首相為首的生物技術(shù)戰(zhàn)略會議，并于去年12月頒布了長達200余頁的生物技術(shù)戰(zhàn)略大綱，其中詳細闡述了具體的戰(zhàn)略重點及實施計劃。

戰(zhàn)略大綱中提到的有些具體計劃已列入政府重點開發(fā)項目。如國立癌癥中心及國立循環(huán)器官疾病中心建立了針對相關(guān)疾病的蛋白質(zhì)組 研究 計劃。旨在提高在檢測解析儀器的研發(fā)以及生物信息學(xué)等領(lǐng)域的國際競爭力。去年出臺的知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略大綱中明確提出了對生物技術(shù)相關(guān)專利的快捷審核、審核標準的國際化以及促進大學(xué)發(fā)明技術(shù)向民間轉(zhuǎn)移等有關(guān)措施。將嚴格執(zhí)行蛋白質(zhì)專利的審核條件，同時又明確了再生醫(yī)療領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)也可申請專利的重大舉措。從專利政策角度對正在崛起的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)給予有力的扶持。

第三節(jié) 歐洲地區(qū)主要國家市場概況

德國醫(yī)藥領(lǐng)域曾在世界居領(lǐng)先地位，上世紀90年代美英崛起后，德國的優(yōu)勢減弱。從1998年起，德國政府持續(xù)加大研發(fā)投入，生物醫(yī)藥 行業(yè) 增長迅速，2008年，德國生物醫(yī)藥 行業(yè) 的銷售額為44億歐元，占德國醫(yī)藥 行業(yè) 銷售額的16%。在過去幾年中，德新批準藥品的31%為生物藥劑，德國成為美國之外最大的生物醫(yī)藥生產(chǎn)國，也是歐洲新藥研發(fā)最多的國家。

2008年，在222家專業(yè)性生物醫(yī)藥企業(yè)中，有49家研發(fā)的98種新制劑正在進行醫(yī)學(xué)實驗，其中處于初級實驗階段的為89種，處于中級實驗階段的為9種。正報請歐洲藥品管理局批準的藥品為3種，已批準的藥品為6種。

德生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ) 研究 是通過政府資助，由大學(xué)和公共科研部門完成的，生物醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)項目通過大學(xué)或科研機構(gòu)進行評估測試和臨床實驗。大型的醫(yī)藥企業(yè)則在全球范圍內(nèi)尋找合作伙伴，近期，德跨國生物醫(yī)藥公司默克（Merck）巨額收購美國Millipore公司即是一例。

第四節(jié) 美洲地區(qū)主要國家市場概況

2005年底，美國共有1415家生物技術(shù)公司，其中329家是上市公司（注：2005年有31家生物醫(yī)藥公司獲準上市；2006年為21家，扣除部分上市公司被并購，目前估計至少已有360家上市公司）。全部上市公司2005年底的總市值超過4100億美元。2005年，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的研發(fā)經(jīng)費為198億美元，排在前5位的生物技術(shù)公司人均研發(fā)投入為13萬美元。1992年，美國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)總收入為80億美元，2005年已達到507億美元。2006年有19個生物技術(shù)產(chǎn)品的年銷售額超過5億美元。其中Avastin、Erbitux和Herceptin都有10%以上的年增長率。

高成長的動力來自研發(fā)的高投入。生物技術(shù)公司在研發(fā)的實力和效率上也促成其與大藥廠及生物公司內(nèi)部的相互合作。2005年，共有564個生物技術(shù)項目與大藥廠發(fā)生了交易，354項為生物技術(shù)公司間的合作。從1997年到2006年底，銷售前100家生物技術(shù)上市公司已經(jīng)從各種合作交易中獲得了226億美元的收入，有62家上市公司的股票市值超過10億美元。2005年，風(fēng)險基金公司投入到生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的資金為48億美元，上市融資55.8億美元，非上市融資97.3億美元。

2006年是生物制藥極其輝煌的一年，在首次獲批上市的43種新藥中，生物藥的數(shù)量繼續(xù)增加，達到12種，而2004年和2005年分別只有5和11種。另外，先進的新藥研發(fā)與藥物輸送技術(shù)的完美結(jié)合，吸引了人們更多的關(guān)注。如輝瑞和NektarTherapeutics公司聯(lián)合開發(fā)的Exubera是一種治療1型及2型糖尿病的速效人重組胰島素，可以通過鼻腔吸入給藥，避免了繁瑣、痛苦的傳統(tǒng)注射給藥，盡管目前該藥的市場推廣遇到一定的難度和挑戰(zhàn)，但隨著醫(yī)患教育的普及和臨床數(shù)據(jù)的積累，以及未來兩年新一代的同類產(chǎn)品的問世，胰島素傳統(tǒng)注射給藥或許將被吸入或口服制劑取而代之。

此外，生物技術(shù)藥物在療效方面也取得了很大的突破。如由基因泰克公司開發(fā)的治療年齡相關(guān)性黃斑退行性變（AMD）新藥Lucentis于2006年6月批準上市。該藥與傳統(tǒng)的治療藥物如VEGF抑制劑Macugen相比，不僅可以維持視力，更能改善視力，而且由于Lucentis在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與該公司旗下另一個抗腫瘤藥物Avastin一致，因此，價格方面也具有很大的優(yōu)勢。

2006年，F(xiàn)DA共批準了36項補充新藥申請（NDAs）和生物制品許可申請（BLAs），諸多生物藥通過獲批新的適應(yīng)癥在腫瘤和炎癥疾病治療領(lǐng)域開拓了越來越大的“市場空間”。

美國藥品銷售對全球制藥業(yè)增長的貢獻份額出現(xiàn)了持續(xù)下降的趨勢。雖然在全球藥品銷售中美國仍占據(jù)了近50%的比例，但美國對全球制藥 行業(yè) 增長的貢獻率從2000年的42%下降到2009年的9%。隨著美國貢獻份額的下降，包括中國、巴西、印度、韓國、墨西哥、土耳其和俄羅斯在內(nèi)的一些新興國家對全球制藥 行業(yè) 的增長貢獻逐漸提高。

預(yù)計大型藥企生物制藥產(chǎn)品的銷售將增加。到2013年，預(yù)計生物制藥產(chǎn)品占大型藥企處方藥銷售的比例將上升到20%。與此同時，到2013年，核心產(chǎn)品的銷售額預(yù)計將下降近50%，降至470億美元。

免責申明：本文僅為中經(jīng)縱橫 市場 研究 觀點，不代表其他任何投資依據(jù)或執(zhí)行標準等相關(guān)行為。如有其他問題，敬請來電垂詢：4008099707。特此說明。