1. 生殖健康與出生缺陷相關(guān)疾病病因?qū)W研究
1.1排卵異常的發(fā)生機(jī)制及臨床干預(yù)
研究?jī)?nèi)容：探討對(duì)生殖健康有重大影響且臨床常見(jiàn)的排卵障礙性疾病的發(fā)病機(jī)制；深入研究疾病遺傳特征及發(fā)病機(jī)理，在臨床隊(duì)列和疾病資源庫(kù)基礎(chǔ)上，重點(diǎn)研究遺傳易感與環(huán)境互作的分子機(jī)制；借助模式動(dòng)物進(jìn)行新發(fā)現(xiàn)基因的功能及致病性研究并闡明具體分子機(jī)制；尋找藥物治療新靶點(diǎn)或新的干預(yù)途徑，進(jìn)行有效性、安全性評(píng)價(jià)，為建立疾病干預(yù)治療的新路徑提供科學(xué)依據(jù)。
考核目標(biāo)：闡明1~2種排卵障礙性疾病遺傳特征及與環(huán)境的相互關(guān)系，明確4~6種調(diào)控排卵障礙性疾病的分子標(biāo)記物；建立或優(yōu)化2~3種臨床干預(yù)新途徑或方案。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2. 生殖、生命早期發(fā)育及妊娠結(jié)局關(guān)鍵分子事件和規(guī)律研究
2.1原始生殖細(xì)胞的命運(yùn)決定、遷移和歸巢機(jī)制
研究?jī)?nèi)容：利用模式動(dòng)物和體外培養(yǎng)系統(tǒng)，采用遺傳學(xué)方法，大規(guī)模篩選參與生殖質(zhì)形成、原始生殖細(xì)胞特化、遷移、歸巢和分化調(diào)控的關(guān)鍵基因；解析微環(huán)境在原始生殖細(xì)胞命運(yùn)決定中的作用；探討表觀遺傳修飾在原始生殖細(xì)胞分化和命運(yùn)決定過(guò)程中的調(diào)控機(jī)理；深入研究性別決定的關(guān)鍵分子途徑。
考核目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)4~8個(gè)新的調(diào)控原始生殖細(xì)胞特化、遷移、歸巢和分化的關(guān)鍵基因，并闡明其調(diào)控機(jī)理；揭示微環(huán)境和表觀遺傳修飾在生殖細(xì)胞命運(yùn)決定中的作用機(jī)制。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.2生殖細(xì)胞染色體行為的分子調(diào)控
研究?jī)?nèi)容：利用超高分辨技術(shù)等先進(jìn)方法，細(xì)致刻畫(huà)減數(shù)分裂染色體的行為，揭示決定減數(shù)分裂染色體行為的分子基礎(chǔ)；建立體內(nèi)、外減數(shù)分裂研究體系，解析減數(shù)分裂啟動(dòng)的分子機(jī)制，為促進(jìn)體/干細(xì)胞減數(shù)分裂形成配子、改善配子質(zhì)量提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)保障。闡釋減數(shù)分裂異常導(dǎo)致人類(lèi)不孕不育的分子基礎(chǔ)和機(jī)制，為相關(guān)生殖疾病的分子診斷、對(duì)癥治療和輔助生殖胚胎的遺傳篩查，提供候選分子和靶點(diǎn)。
考核目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)4~8個(gè)新的減數(shù)分裂調(diào)控因子，明確2~3個(gè)減數(shù)分裂異常導(dǎo)致人類(lèi)不育的關(guān)鍵候選分子，并解析其分子調(diào)控機(jī)制，建立高效的哺乳類(lèi)動(dòng)物體外減數(shù)分裂體系。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.3精子發(fā)生和成熟的機(jī)制
2.3.1精子發(fā)生的調(diào)節(jié)
研究?jī)?nèi)容：根據(jù)不育患者精子發(fā)生的遺傳和表觀遺傳異常，建立并利用動(dòng)物模型，篩選在精子發(fā)生關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上起重要作用的分子，闡明其作用機(jī)制；鑒定睪丸支持細(xì)胞調(diào)控精子發(fā)生的關(guān)鍵因子，解析內(nèi)分泌、旁分泌和支持細(xì)胞因子等對(duì)精子發(fā)生的調(diào)控作用及分子機(jī)制；為精子發(fā)生障礙所導(dǎo)致的不育癥的診治和預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)6~8個(gè)調(diào)控精子發(fā)生的關(guān)鍵分子，闡明其作用機(jī)制。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.3.2精子成熟的微環(huán)境影響
研究?jī)?nèi)容：針對(duì)人類(lèi)精子成熟和受精障礙，建立并利用動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)系統(tǒng)，篩選在精子成熟關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上起重要作用的分子，闡明其作用機(jī)制；解析內(nèi)分泌、旁分泌因子等對(duì)精子成熟的調(diào)控作用及分子機(jī)制；探索精子運(yùn)動(dòng)、獲能、頂體反應(yīng)和受精中的分子信號(hào)通路，研發(fā)精子質(zhì)量評(píng)價(jià)的技術(shù)和方法；為精子成熟和受精障礙所導(dǎo)致的不育癥的診治和預(yù)防提供理論基礎(chǔ)，為精子質(zhì)量的評(píng)價(jià)和新型男性避孕藥的研發(fā)提供技術(shù)和方法。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)3~4個(gè)調(diào)控人類(lèi)精子成熟的關(guān)鍵分子，闡明其作用機(jī)制；建立2~3種評(píng)價(jià)人類(lèi)精子質(zhì)量（如運(yùn)動(dòng)、獲能、頂體反應(yīng)及受精能力等）的技術(shù)和方法。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.4雌性生殖細(xì)胞發(fā)生的分子機(jī)制
2.4.1原始卵泡庫(kù)的形成、維持與激活
研究?jī)?nèi)容：利用動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)體系，揭示原始卵泡形成的分子機(jī)制；篩選調(diào)控原始卵泡維持和激活的關(guān)鍵基因，并闡明其分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；揭示原始卵泡庫(kù)長(zhǎng)期維持過(guò)程中生殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性維持的分子機(jī)制；研究微環(huán)境和旁分泌在原始卵泡庫(kù)維持和激活中的作用；探索原始卵泡激活的新技術(shù)和新方法，為雌性生育力維持奠定理論基礎(chǔ)。
考核指標(biāo)：闡明1~2個(gè)參與原始卵泡庫(kù)建立的調(diào)控分子，發(fā)現(xiàn)4~6個(gè)控制原始卵泡維持、激活和生殖細(xì)胞基因組穩(wěn)定性的關(guān)鍵基因，并揭示其作用機(jī)制；建立1~2種原始卵泡激活的新技術(shù)和方法。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.4.2雌性生殖細(xì)胞成熟的微環(huán)境影響
研究?jī)?nèi)容：研究由卵母細(xì)胞—顆粒細(xì)胞相互作用調(diào)控卵母細(xì)胞發(fā)育和成熟的分子機(jī)理；闡明代謝微環(huán)境在卵母細(xì)胞發(fā)育和成熟中的調(diào)控作用并揭示其分子機(jī)制；探索卵巢病變對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育及成熟的影響。為卵母細(xì)胞發(fā)育和成熟障礙所致不孕癥的預(yù)防、診斷和治療提供理論參考，為建立新型的卵母細(xì)胞質(zhì)量改善體系提供理論指導(dǎo)。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)4~6個(gè)調(diào)控卵母細(xì)胞發(fā)生和成熟的關(guān)鍵因子，闡明其中3~5個(gè)因子的作用機(jī)制；建立1~2種可以改善卵母細(xì)胞核質(zhì)成熟、受精及后續(xù)發(fā)育潛能的新技術(shù)和方法。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.5免疫對(duì)配子發(fā)生和胚胎發(fā)育的影響
研究?jī)?nèi)容：利用模式動(dòng)物，結(jié)合臨床資源，研究免疫對(duì)配子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育的影響及其作用機(jī)制；探究免疫系統(tǒng)失衡導(dǎo)致不孕及早期妊娠失敗的分子基礎(chǔ)，為相關(guān)生育障礙疾病的免疫干預(yù)提供理論基礎(chǔ)。
考核指標(biāo)：挖掘鑒定4~6個(gè)介導(dǎo)免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)互作的關(guān)鍵候選因子，揭示其通過(guò)免疫應(yīng)答調(diào)控配子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育的分子機(jī)制，闡釋相關(guān)免疫失衡誘發(fā)不孕及早期妊娠失敗的具體機(jī)理。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.6植入前胚胎發(fā)育的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
研究?jī)?nèi)容：研究早期胚胎發(fā)育的母源調(diào)控和合子調(diào)控機(jī)制；研究早期胚胎去分化和全能性維持的關(guān)鍵分子，揭示其調(diào)控機(jī)制；研究早期胚胎染色體倍性調(diào)節(jié)的分子機(jī)理；揭示早期胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控特征與分子機(jī)制。
考核指標(biāo)：建立早期胚胎發(fā)育的分子調(diào)控和表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，篩選5~10個(gè)調(diào)控早期胚胎發(fā)育過(guò)程的關(guān)鍵分子，揭示其分子調(diào)控機(jī)制；篩選2~3個(gè)早期胚胎全能性維持及去分化的關(guān)鍵分子。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.7胎盤(pán)形成的分子機(jī)制
研究?jī)?nèi)容：綜合人類(lèi)胎盤(pán)和模式哺乳動(dòng)物模型，重點(diǎn)開(kāi)展胎盤(pán)形成和功能調(diào)節(jié)的機(jī)制研究。挖掘胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞譜系分化的編程機(jī)制，研究胎盤(pán)細(xì)胞亞型分化和互作在胎盤(pán)功能單元構(gòu)建中的作用及相應(yīng)的分子標(biāo)記；探究胎盤(pán)發(fā)育和功能障礙影響妊娠結(jié)局的分子基礎(chǔ)；探索靶向胎盤(pán)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)妊娠進(jìn)程和干預(yù)妊娠結(jié)局的技術(shù)體系。
考核指標(biāo)：精確定義胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化路徑和關(guān)鍵調(diào)控因子，揭示3~5種胎盤(pán)發(fā)育與功能維持的重要調(diào)控通路及與妊娠結(jié)局的分子關(guān)聯(lián)，提出1~2種以胎盤(pán)為靶標(biāo)的監(jiān)測(cè)和干預(yù)妊娠進(jìn)程的新策略。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.8環(huán)境因素對(duì)生殖細(xì)胞和胚胎發(fā)育的影響
2.8.1環(huán)境因素對(duì)生殖細(xì)胞的影響
研究?jī)?nèi)容：基于大規(guī)模、前瞻性隊(duì)列研究，明確環(huán)境和行為因素對(duì)不孕不育的影響；結(jié)合基礎(chǔ)研究，闡明環(huán)境內(nèi)分泌干擾物以及環(huán)境和遺傳交互作用對(duì)生殖細(xì)胞發(fā)生與成熟的影響。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)3~5個(gè)影響生殖細(xì)胞發(fā)生與成熟的高危環(huán)境因子及易感基因，闡明環(huán)境因素、環(huán)境基因交互作用與生殖細(xì)胞發(fā)生和成熟的關(guān)聯(lián)；發(fā)現(xiàn)3~5個(gè)環(huán)境影響生殖細(xì)胞發(fā)育與成熟的生物標(biāo)志，為不孕不育的早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.8.2環(huán)境因素對(duì)胚胎發(fā)育的影響
研究?jī)?nèi)容：基于大規(guī)模、前瞻性隊(duì)列研究，探討環(huán)境和行為因素對(duì)胚胎發(fā)育及妊娠相關(guān)疾病的影響，包括流產(chǎn)和妊娠并發(fā)癥等發(fā)生的關(guān)系，闡釋環(huán)境內(nèi)分泌干擾物以及環(huán)境和遺傳交互作用對(duì)胚胎發(fā)育及妊娠相關(guān)疾病的影響；并尋找環(huán)境內(nèi)分泌干擾物影響女性生殖的生物標(biāo)記。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)3~5個(gè)影響胚胎發(fā)育的高危環(huán)境因子及易感基因，闡明環(huán)境因素、環(huán)境基因交互作用與胚胎發(fā)育的關(guān)聯(lián)；發(fā)現(xiàn)3~5個(gè)環(huán)境影響胚胎發(fā)育的生物標(biāo)志，為妊娠相關(guān)疾病的早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.9母胎界面分子事件與病理妊娠
研究?jī)?nèi)容：整合模式動(dòng)物平臺(tái)和人類(lèi)臨床資源，研究引導(dǎo)胚胎—子宮識(shí)別的分子媒介，探究妊娠建立的標(biāo)記分子及早期妊娠失敗的病理機(jī)制；闡明妊娠維持過(guò)程中胚胎—胚外組織—子宮蛻膜協(xié)同分化和互作的調(diào)控路徑及其與相關(guān)重要妊娠并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)機(jī)制。
考核指標(biāo)：闡明1~2種整個(gè)妊娠進(jìn)程中母胎多層次對(duì)話的機(jī)制，揭示與之密切關(guān)聯(lián)的早期妊娠失敗及妊娠并發(fā)癥發(fā)生的分子基礎(chǔ)，提出2~3種相關(guān)病理妊娠的精確診治和干預(yù)靶標(biāo)。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.10獲得性性狀的生殖傳遞機(jī)制
研究?jī)?nèi)容：研究哺乳動(dòng)物配子中DNA甲基化、染色質(zhì)構(gòu)象改變、組蛋白修飾、非編碼RNA及RNA修飾在胚胎發(fā)育中的作用；研究環(huán)境因素影響生殖細(xì)胞及植入前胚胎表觀遺傳信息，及其對(duì)后代性狀的影響；探討配子表觀遺傳信息的攜帶與傳遞規(guī)律，深化對(duì)配子介導(dǎo)的代際傳遞現(xiàn)象科學(xué)問(wèn)題的理解。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)1~2種配子中新型表觀遺傳信息的分子載體或修飾，闡釋其在早期胚胎中的作用及導(dǎo)致后代表型的分子機(jī)制；探討獲得性表觀遺傳信息在環(huán)境—生殖細(xì)胞/早期胚胎—體細(xì)胞之間的編碼和交換規(guī)律。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.11分娩啟動(dòng)和早產(chǎn)機(jī)理與干預(yù)
研究?jī)?nèi)容：探討分娩啟動(dòng)的調(diào)控機(jī)制，重點(diǎn)研究分娩啟動(dòng)的母胎因素和母胎之間交互對(duì)話的信號(hào)通路；從母體和胎兒兩個(gè)方面研究自發(fā)性早產(chǎn)的動(dòng)因；優(yōu)化自發(fā)性早產(chǎn)的預(yù)測(cè)、預(yù)防以及治療，完善早產(chǎn)兒的治療體系。
考核指標(biāo)：篩選引起分娩啟動(dòng)的母體性和胎源性因素，發(fā)現(xiàn)2~3種參與分娩啟動(dòng)的關(guān)鍵分子，建立早產(chǎn)以及早產(chǎn)兒多中心注冊(cè)研究網(wǎng)絡(luò)，篩查自發(fā)性早產(chǎn)的分娩動(dòng)因，明確4~6種預(yù)測(cè)自發(fā)性早產(chǎn)的母體外周血分子標(biāo)記物；建立或優(yōu)化2~3種自發(fā)性早產(chǎn)和早產(chǎn)兒臨床干預(yù)新方案。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
2.12神經(jīng)系統(tǒng)異常與生殖疾病
研究?jī)?nèi)容：闡釋神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及其分泌的關(guān)鍵激素和因子決定性腺功能、妊娠建立和維持的生理學(xué)及細(xì)胞分子生物學(xué)基礎(chǔ)。研究生殖相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)異常的遺傳和表觀遺傳機(jī)制，及其導(dǎo)致生殖疾病和妊娠失敗的病理學(xué)機(jī)制；開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)異常致生殖疾病的新手段。
考核指標(biāo)：闡釋2~3個(gè)生殖相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要因子及其作用機(jī)制；發(fā)現(xiàn)3~5種神經(jīng)系統(tǒng)異常導(dǎo)致生殖疾病的因子或新機(jī)制；建立1~3種檢測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)異常致生殖疾病的新方法。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
3.輔助生殖新技術(shù)研發(fā)，建立不孕不育防治技術(shù)平臺(tái)
3.1生殖障礙與生育力重塑
3.1.1生殖細(xì)胞發(fā)生障礙與生育力重塑
研究?jī)?nèi)容：結(jié)合生殖障礙疾病表型和動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞發(fā)生、成熟關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子；揭示生殖細(xì)胞衰老的分子機(jī)制；建立可用于臨床的高效的生殖細(xì)胞發(fā)生的體內(nèi)、外體系；探討功能性生殖細(xì)胞產(chǎn)生的分子基礎(chǔ)和關(guān)鍵技術(shù)。
考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)4~6個(gè)調(diào)控生殖細(xì)胞發(fā)生、成熟和衰老的關(guān)鍵分子，獲得1~3個(gè)生殖細(xì)胞產(chǎn)生或再生的新技術(shù)突破。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
3.1.2生殖器官功能障礙與生育力重塑
研究?jī)?nèi)容：利用生殖器官疾病表型和動(dòng)物模型，探討生殖系統(tǒng)功能障礙對(duì)生育力影響的關(guān)鍵機(jī)制，研究基于組織再生的生育力重塑的分子基礎(chǔ)和關(guān)鍵技術(shù)，以及生殖器官疾病相關(guān)的生育力保護(hù)措施，探索干細(xì)胞等新技術(shù)對(duì)生殖系統(tǒng)損傷修復(fù)的內(nèi)在機(jī)制，并搭建臨床轉(zhuǎn)化平臺(tái)。
考核指標(biāo)：闡釋2~3個(gè)造成生殖器官異常影響生育力的關(guān)鍵調(diào)控因子及其作用機(jī)制，建立2~3種生殖器官疾病生育力保護(hù)與重塑新技術(shù)或新方法，建立2~3種生殖系統(tǒng)組織再生和修復(fù)的新技術(shù)或新方法。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
3.2輔助生殖技術(shù)的安全性研究
3.2.1輔助生殖的遺傳安全性研究
研究?jī)?nèi)容：探索輔助生殖技術(shù)（ART）各主要環(huán)節(jié)對(duì)配子及早期胚胎基因組DNA穩(wěn)定性的影響，揭示早期胚胎發(fā)育過(guò)程中易受到ART影響的基因組易感性位點(diǎn)及對(duì)應(yīng)的分子功能；借助動(dòng)物、細(xì)胞及人類(lèi)樣本，明確ART主要環(huán)節(jié)對(duì)子代長(zhǎng)期基因組穩(wěn)定性及子代出生缺陷與疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)性和分子機(jī)制，從經(jīng)典遺傳學(xué)角度對(duì)輔助生殖技術(shù)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并為輔助生殖技術(shù)的改善，以及已出生子代的長(zhǎng)期健康評(píng)估提供理論基礎(chǔ)。
考核指標(biāo)：明確2~3種ART主要環(huán)節(jié)對(duì)配子或早期胚胎產(chǎn)生的經(jīng)典遺傳學(xué)影響，包括明確染色體易感位點(diǎn)5~8個(gè)，關(guān)鍵基因5~8個(gè)；建立1~2種動(dòng)物模型、1~2種細(xì)胞模型，分析1000份以上人類(lèi)樣本，結(jié)合2~3種遺傳學(xué)疾病，明確輔助生殖子代的經(jīng)典遺傳學(xué)改變與操作環(huán)節(jié)的相關(guān)性及其調(diào)控機(jī)制。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)
3.2.2輔助生殖的表觀遺傳安全性研究
研究?jī)?nèi)容：探索輔助生殖技術(shù)（ART）各主要環(huán)節(jié)對(duì)配子及早期胚胎基因組表觀遺傳修飾的影響，從多種表觀遺傳修飾的角度，明確ART操作對(duì)配子及植入前胚胎發(fā)育的影響途徑和關(guān)鍵分子；借助非人靈長(zhǎng)類(lèi)等動(dòng)物模型、細(xì)胞模型及人類(lèi)樣本，闡明配子及植入前胚胎表觀遺傳學(xué)改變與子代出生缺陷、主要組織器官生長(zhǎng)發(fā)育異常以及代謝功能紊亂的相關(guān)性和調(diào)控機(jī)制，為從表觀遺傳角度，提出輔助生殖技術(shù)改良策略提供理論支持。
考核指標(biāo)：明確3~5種ART環(huán)節(jié)對(duì)配子或植入前胚胎發(fā)育的至少2類(lèi)表觀遺傳修飾的影響，篩選影響最顯著的關(guān)鍵分子5~8個(gè)，信號(hào)通路2~3條，闡明ART關(guān)鍵環(huán)節(jié)中配子及植入前胚胎的表觀遺傳修飾特征；建立非人靈長(zhǎng)類(lèi)等動(dòng)物模型2~3種、細(xì)胞模型2~3種，分析1000份以上人類(lèi)樣本，明確發(fā)育早期表觀遺傳學(xué)改變與子代長(zhǎng)期安全性的相關(guān)性及調(diào)控機(jī)制。從表觀遺傳學(xué)角度，建立2~3種可推廣的輔助生殖技術(shù)臨床改良策略。
擬支持項(xiàng)目：1~2項(xiàng)