一、科學(xué)目標(biāo)
面向脊髓損傷后神經(jīng)再生與功能恢復(fù)的重大需求，開展再生修復(fù)機(jī)理和臨床轉(zhuǎn)化研究，闡釋脊髓損傷后微環(huán)境變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)損傷微環(huán)境中與脊髓組織再生相關(guān)的新因子；重構(gòu)脊髓損傷后的再生微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞向功能神經(jīng)元的定向分化；促進(jìn)脊髓損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)，闡明脊髓損傷后干細(xì)胞激活、遷移、神經(jīng)元定向分化、與宿主神經(jīng)元形成連接以及軸突髓鞘化的機(jī)制；建立規(guī)范的脊髓損傷臨床研究路徑，推進(jìn)脊髓損傷再生修復(fù)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化，探索脊髓損傷再生修復(fù)治療新策略。
二、研究?jī)?nèi)容
?。ㄒ唬┘顾钃p傷后微環(huán)境動(dòng)態(tài)變化解析。
利用組學(xué)、單細(xì)胞測(cè)序及細(xì)胞標(biāo)記等技術(shù)，解析脊髓損傷不同時(shí)期微環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化，通過(guò)譜系示蹤技術(shù)研究不同類型細(xì)胞（干細(xì)胞、神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞等）對(duì)脊髓損傷的動(dòng)態(tài)響應(yīng)及其機(jī)制，闡明脊髓損傷后的再生微環(huán)境基礎(chǔ)，以及不同細(xì)胞在再生修復(fù)過(guò)程中的作用。
?。ǘ┘顾钃p傷后再生微環(huán)境構(gòu)建。
通過(guò)生物支架材料、種子細(xì)胞及再生因子的有機(jī)結(jié)合與動(dòng)態(tài)協(xié)作，重塑脊髓損傷后再生微環(huán)境，對(duì)生物支架材料的制備流程、種子細(xì)胞的種類及數(shù)量、再生因子的選擇及配比等進(jìn)行研究，形成標(biāo)準(zhǔn)化的功能性支架材料，用于脊髓損傷的干預(yù)性研究。
?。ㄈ┩耆约顾钃p傷再生修復(fù)機(jī)制研究。
應(yīng)用完全性脊髓損傷動(dòng)物模型（包括非人靈長(zhǎng)類），開展急慢性完全性脊髓損傷的再生修復(fù)研究，驗(yàn)證體外構(gòu)建的功能性支架材料修復(fù)脊髓損傷的安全性和有效性，解析神經(jīng)前體細(xì)胞向神經(jīng)元定向誘導(dǎo)分化的調(diào)控機(jī)制，及其與宿主神經(jīng)元間建立神經(jīng)連接及功能重塑的機(jī)制，闡明非神經(jīng)細(xì)胞調(diào)控微環(huán)境炎癥、促進(jìn)髓鞘化及誘導(dǎo)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重建的機(jī)制。
（四）脊髓損傷再生修復(fù)的臨床路徑研究。
制定脊髓損傷程度的術(shù)前診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定手術(shù)治療規(guī)范包括損傷及陳舊組織的處理方案、功能性支架材料的移植時(shí)機(jī)等，研究康復(fù)訓(xùn)練對(duì)脊髓損傷修復(fù)的影響并設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化的康復(fù)計(jì)劃，建立無(wú)創(chuàng)的脊髓損傷后再生、功能恢復(fù)評(píng)估體系，包括感覺運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)、電生理、影像學(xué)及分子檢測(cè)等。
三、申請(qǐng)注意事項(xiàng)
（一）本項(xiàng)目要求針對(duì)上述四部分研究?jī)?nèi)容，分別設(shè)置4個(gè)課題。
?。ǘ┥暾?qǐng)書的附注說(shuō)明選擇“脊髓損傷再生修復(fù)機(jī)理及臨床轉(zhuǎn)化研究”，申請(qǐng)代碼1選擇H0910。
?。ㄈ?申請(qǐng)人申請(qǐng)的直接費(fèi)用預(yù)算不得超過(guò)1700萬(wàn)元/項(xiàng)（含1700萬(wàn)元/項(xiàng)）。
?。ㄋ模┍卷?xiàng)目由醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)受理。