配子必須經過減數(shù)分裂才能產生,減數(shù)分裂是包括人類在內的所有有性生殖生物的最基本特征。減數(shù)分裂過程中,來自父方和母方的染色體必須發(fā)生配對、聯(lián)會、重組和分離,只有這些事件的正常進行,才能確保遺傳物質在生物世代間的穩(wěn)定傳遞和生物的遺傳多樣性,使物種得以繁衍。其中,父方和母方的遺傳物質重新組合是減數(shù)分裂的關鍵環(huán)節(jié),通過重組在同源染色體間建立起物理連接,以確保它們在減數(shù)分裂中期紡錘體赤道板上的正確排列,以及在后期的精確分離;重組使同源染色體上的遺傳物質重新組合,形成遺傳組成各不相同的配子,是子代遺傳多樣性產生的主要來源。
人類減數(shù)分裂重組數(shù)目及位置異常會導致配子不能產生或產生質量低下的配子,最終引起不孕不育、自然流產或先天出生缺陷等,其中性染色體重組異常導致的危害遠多于任何一條常染色體。染色體上減數(shù)分裂重組的數(shù)目和分布受到了嚴密調控,性染色體和常染色體上的重組及調控機制不同。隨著研究方法和技術的多元化,減數(shù)分裂重組調控的分子動態(tài)特征和性染色體與常染色體重組調控差異的分子基礎,以及對減數(shù)分裂重組調控分子機制的探索,已發(fā)展成為細胞學、遺傳學和生殖生物學的領域前沿。
一、科學目標
利用同一模式生物,研究減數(shù)分裂重組的調控,發(fā)現(xiàn)新的決定和調控減數(shù)分裂重組數(shù)目和位置的關鍵分子,揭示新的調控減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂(DSB)產生、修復途徑選擇和修復中間產物解體方式選擇的生物學機制,并在相應的減數(shù)分裂異?;蛲蛔凅w中解析減數(shù)分裂重組異常及性染色體與常染色體間重組差異的分子基礎和機制。
二、研究內容
?。ㄒ唬?減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂數(shù)目和位置的決定及調控機制。
(二) 減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂修復途徑和修復中間產物解體方式的選擇調控。
(三) 性染色體減數(shù)分裂重組調控機制。
?。ㄋ模?減數(shù)分裂重組調控異常導致配子發(fā)生障礙的分子基礎。
三、申請注意事項
?。ㄒ唬┥暾垥母阶⒄f明選擇“減數(shù)分裂重組調控的分子機制”。
?。ǘ┮箜椖可暾埲藝@核心科學問題,按四個研究內容設置4個課題,利用同一種模式生物,緊密圍繞“減數(shù)分裂重組調控的分子機制”這一主題,開展深入、系統(tǒng)研究,課題間要有緊密和有機聯(lián)系,研究內容互補,充分體現(xiàn)合作與材料、數(shù)據(jù)和方法的共享。
?。ㄈ?申請人申請的直接費用預算不得超過2000萬元/項(含2000萬元/項)。
(四) 本項目由生命科學部負責受理。