一、科學(xué)目標(biāo)

　　擬充分發(fā)揮化學(xué)、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)以及學(xué)科交叉的優(yōu)勢(shì)，引領(lǐng)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究，為生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的機(jī)制研究提供具有化學(xué)特征的新工具和新模式，獲得針對(duì)動(dòng)態(tài)修飾的新藥物靶標(biāo)和相應(yīng)的干預(yù)小分子；加速從基礎(chǔ)研究到藥物開發(fā)的轉(zhuǎn)化，為認(rèn)識(shí)生命體系調(diào)控的內(nèi)在規(guī)律、為重大疾病的診斷與防治提供基礎(chǔ)性和前瞻性的科學(xué)技術(shù)儲(chǔ)備；促進(jìn)化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的銜接和交叉集成，形成新的學(xué)科生長點(diǎn)，提升我國生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用性研究的綜合實(shí)力，及其在國際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域和生物醫(yī)學(xué)前沿研究中的地位；同時(shí)，造就一支學(xué)科深度交叉、具有國際影響力的化學(xué)生物學(xué)科研隊(duì)伍。
 

　　二、核心科學(xué)問題

　　生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究的最基本問題是發(fā)現(xiàn)和闡明生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性，揭示其生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控機(jī)制，并實(shí)現(xiàn)對(duì)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預(yù)。本計(jì)劃旨在以化學(xué)生物學(xué)研究模式為指導(dǎo)，發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的特異標(biāo)記和檢測工具，解析生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的功能和調(diào)控機(jī)制，為藥物研發(fā)提供潛在干預(yù)小分子和新靶標(biāo)。本計(jì)劃將組織包括化學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、數(shù)理科學(xué)、信息科學(xué)等多學(xué)科的科學(xué)家共同開展研究。擬解決的核心科學(xué)問題如下：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿踊瘜W(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性：生物大分子化學(xué)修飾的化學(xué)特征與動(dòng)態(tài)過程；

　?。ǘ┥锎蠓肿觿?dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制: 動(dòng)態(tài)修飾的生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控規(guī)律；

　?。ㄈ┥锎蠓肿觿?dòng)態(tài)修飾的化學(xué)干預(yù)：基于動(dòng)態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預(yù)策略。
 

　　三、2018年度重點(diǎn)資助研究方向

　　2018年擬圍繞上述核心科學(xué)問題開展如下研究工作：

　　（一）生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)標(biāo)記與檢測技術(shù)。

　　生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)標(biāo)記與檢測技術(shù)是開展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究的基礎(chǔ)。通過修飾生物大分子的體外樣品制備與化學(xué)標(biāo)記、生物大分子修飾時(shí)空探測和高分辨成像技術(shù)的發(fā)展，實(shí)現(xiàn)對(duì)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的高效、特異和時(shí)空動(dòng)態(tài)檢測，為從分子、細(xì)胞和個(gè)體等多個(gè)層次揭示生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的特征和調(diào)控機(jī)制奠定基礎(chǔ)。研究重點(diǎn)如下：

　　1.發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的精準(zhǔn)標(biāo)記、檢測和鑒定的新技術(shù)、新方法；

　　2.發(fā)展探測和鑒定動(dòng)態(tài)化學(xué)修飾屬性、揭示生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與生物功能關(guān)系的物理及化學(xué)方法；

　　3.發(fā)展金屬蛋白動(dòng)態(tài)化學(xué)修飾及其功能調(diào)控的新策略、新工具。

　?。ǘ┥锎蠓肿觿?dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制與功能解析。

　　生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制與功能解析是開展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究的核心內(nèi)容。借助化學(xué)生物學(xué)創(chuàng)新方法、技術(shù)和工具，應(yīng)用結(jié)構(gòu)解析、深度測序和高分辨成像等技術(shù)，結(jié)合現(xiàn)代分子細(xì)胞生物學(xué)和生物信息學(xué)等手段，揭示生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制，并闡明其在生理活動(dòng)和病理變化過程中的重要作用，為基于生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)干預(yù)奠定基礎(chǔ)。研究重點(diǎn)如下：

　　1.利用生物大分子特異標(biāo)記、富集與檢測等化學(xué)新技術(shù)手段，解析生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制；

　　2.結(jié)合基因組編輯（CRISPR）、表觀測序等生物學(xué)新技術(shù)手段，揭示動(dòng)態(tài)化學(xué)修飾調(diào)控生物大分子功能的規(guī)律；

　　3.研究生物大分子化學(xué)修飾在生理過程和病理變化中的調(diào)控機(jī)制，重點(diǎn)關(guān)注其在新近發(fā)現(xiàn)的生物學(xué)過程（如生物大分子相變、應(yīng)激顆粒形成等）中的功能和機(jī)制。

　?。ㄈ┥锎蠓肿觿?dòng)態(tài)修飾的化學(xué)干預(yù)及其應(yīng)用。

　　利用活性化合物高通量/高內(nèi)涵篩選、計(jì)算模擬、探針（藥物）分子設(shè)計(jì)等化學(xué)生物學(xué)技術(shù)，發(fā)展高選擇性、高特異性、高生物相容性的小分子化學(xué)工具，揭示生命體內(nèi)不同層次生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制，建立生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與分子靶向藥物發(fā)現(xiàn)之間的橋梁，實(shí)現(xiàn)以新靶標(biāo)確證和原創(chuàng)候選藥物發(fā)現(xiàn)為目標(biāo)的源頭創(chuàng)新。研究重點(diǎn)如下：

　　1.發(fā)展和建立調(diào)控生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的小分子新工具、新策略，重點(diǎn)關(guān)注DNA編碼分子庫（DNA-encoded library）、靶向蛋白降解技術(shù)（PROTAC）等新技術(shù)體系的構(gòu)建和應(yīng)用；

　　2.發(fā)現(xiàn)與確證可供干預(yù)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾新靶標(biāo)；

　　3.從分子、細(xì)胞、組織和個(gè)體等多個(gè)層次開展對(duì)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾識(shí)別及功能發(fā)揮的化學(xué)干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的先導(dǎo)化合物。
 

　　四、項(xiàng)目遴選的基本原則

　　本重大研究計(jì)劃以學(xué)科交叉研究為基本特征，旨在將相關(guān)研究項(xiàng)目聯(lián)系起來，成為一個(gè)綜合“項(xiàng)目群”。申請(qǐng)書應(yīng)論述與項(xiàng)目指南最接近的科學(xué)問題，同時(shí)要體現(xiàn)學(xué)科交叉研究的特征以及對(duì)解決核心科學(xué)問題和實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目總體目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

　　對(duì)于有比較好的創(chuàng)新性研究思路或比較好的苗頭但尚需一段時(shí)間探索研究的申請(qǐng)項(xiàng)目，將以培育項(xiàng)目方式予以資助；對(duì)于有較好研究基礎(chǔ)和積累，且有明確的重要科學(xué)問題需要進(jìn)一步深入系統(tǒng)研究同時(shí)體現(xiàn)學(xué)科交叉特征的申請(qǐng)項(xiàng)目，將以重點(diǎn)支持項(xiàng)目的方式予以資助，其項(xiàng)目申請(qǐng)書中必須體現(xiàn)化學(xué)等相關(guān)學(xué)科與生物學(xué)研究隊(duì)伍的交叉。
 

　　五、2018年度資助計(jì)劃

　　2018年度擬資助培育項(xiàng)目30-35項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度為60-75萬元/項(xiàng)，資助期限為3年，申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2019年1月1日-2021年12月31日”；擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目3-6項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度為250-350萬元/項(xiàng)，資助期限為4年，申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2019年1月1日-2022年12月31日”。
 

　　六、申請(qǐng)要求及注意事項(xiàng)

　?。ㄒ唬┥暾?qǐng)條件。

　　本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

　　1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；

　　2.具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)。

　?。ǘ┫揄?xiàng)規(guī)定。

　　1.具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）的人員，申請(qǐng)（包括申請(qǐng)人和主要參與者）和正在承擔(dān)（包括負(fù)責(zé)人和主要參與者）以下類型項(xiàng)目總數(shù)合計(jì)限為3項(xiàng)：面上項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、重大項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（不包括集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目）、聯(lián)合基金項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目、優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、重點(diǎn)國際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目、直接費(fèi)用大于200萬元/項(xiàng)的組織間國際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目（僅限作為申請(qǐng)人申請(qǐng)和作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)，作為參與者不限）、國家重大科研儀器研制項(xiàng)目（含承擔(dān)科學(xué)儀器基礎(chǔ)研究?？铐?xiàng)目和國家重大科研儀器設(shè)備研制專項(xiàng)項(xiàng)目）、優(yōu)秀國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究項(xiàng)目，以及資助期限超過1年的應(yīng)急管理項(xiàng)目〔特殊說明的除外；局（室）委托任務(wù)及軟課題研究項(xiàng)目除外〕。

　　優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目和國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)不限項(xiàng)；正式接收申請(qǐng)到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)作出資助與否決定之前，以及獲資助后，計(jì)入限項(xiàng)。

　　2.國家重大科研儀器研制項(xiàng)目（部門推薦）獲得資助后，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人在結(jié)題前不得申請(qǐng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（不包括集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目）。

　　3.基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)不限項(xiàng)，獲得資助后項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和主要參與者（骨干成員）在結(jié)題前不得申請(qǐng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（不包括集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目）。

　　4.申請(qǐng)人（不含參與者）同年只能申請(qǐng)1項(xiàng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目。上一年度獲得重大研究計(jì)劃項(xiàng)目資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（不包括集成項(xiàng)目和戰(zhàn)略研究項(xiàng)目），本年度不得再申請(qǐng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目。

　?。ㄈ┥暾?qǐng)注意事項(xiàng)。

　　1.申請(qǐng)書報(bào)送日期為2018年8月27日-31日16時(shí)。

　　2.項(xiàng)目申請(qǐng)書采用在線方式撰寫。對(duì)申請(qǐng)人具體要求如下：

　　（1）申請(qǐng)人在填報(bào)申請(qǐng)書前，應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀本項(xiàng)目指南和《2018年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》中申請(qǐng)須知和限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)內(nèi)容，不符合項(xiàng)目指南和相關(guān)要求的申請(qǐng)項(xiàng)目不予受理。

　?。?）本重大研究計(jì)劃旨在緊密圍繞核心科學(xué)問題，將對(duì)多學(xué)科相關(guān)研究進(jìn)行戰(zhàn)略性的方向引導(dǎo)和優(yōu)勢(shì)整合，成為一個(gè)項(xiàng)目集群。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的具體科學(xué)問題和項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應(yīng)的研究經(jīng)費(fèi)等

　?。?）申請(qǐng)人登錄科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)https://isisn.nsfc.gov.cn/（沒有系統(tǒng)賬號(hào)的申請(qǐng)人請(qǐng)向依托單位基金管理聯(lián)系人申請(qǐng)開戶），按照重大研究計(jì)劃申請(qǐng)書的撰寫提綱及相關(guān)要求撰寫申請(qǐng)書。

　?。?）申請(qǐng)書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類說明選擇“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”或“培育項(xiàng)目”，附注說明選擇“生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”，根據(jù)申請(qǐng)的具體研究內(nèi)容選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼。
　　培育項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目的合作研究單位不得超過2個(gè)。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在“立項(xiàng)依據(jù)與研究內(nèi)容”部分首先論述與項(xiàng)目指南最接近的科學(xué)問題的關(guān)系，以及對(duì)解決核心科學(xué)問題和重大研究計(jì)劃總體目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

　　項(xiàng)目申請(qǐng)書選題應(yīng)符合本重大研究計(jì)劃的實(shí)施原則，具有明確的關(guān)鍵科學(xué)問題。申請(qǐng)書的目標(biāo)和內(nèi)容應(yīng)瞄準(zhǔn)核心科學(xué)問題，突出有限目標(biāo)，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新點(diǎn)與前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題的研究。

　　如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀《2018年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》中預(yù)算編報(bào)須知的內(nèi)容，嚴(yán)格按照《國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目資金管理辦法》《關(guān)于國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目資金管理有關(guān)問題的補(bǔ)充通知》（財(cái)科教〔2016〕19號(hào)）以及《國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資金預(yù)算表編制說明》的要求，認(rèn)真如實(shí)編報(bào)《國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資金預(yù)算表》。

　?。?）申請(qǐng)人完成申請(qǐng)書撰寫后，在線提交電子申請(qǐng)書及附件材料，下載打印最終PDF版本申請(qǐng)書，并保證紙質(zhì)申請(qǐng)書與電子版內(nèi)容一致。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)向依托單位提交簽字后的紙質(zhì)申請(qǐng)書原件以及其他特別說明要求提交的紙質(zhì)材料原件等附件。

　　3.依托單位應(yīng)對(duì)本單位申請(qǐng)人所提交申請(qǐng)材料的真實(shí)性、完整性和合規(guī)性進(jìn)行審核，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)將申請(qǐng)材料報(bào)送國家自然科學(xué)基金委員會(huì)。具體要求如下：

　?。?）應(yīng)在規(guī)定的項(xiàng)目申請(qǐng)截止日期（2018年8月31日16時(shí)）前提交本單位電子版申請(qǐng)書及附件材料，并統(tǒng)一報(bào)送經(jīng)單位簽字蓋章后的紙質(zhì)申請(qǐng)書原件（一式一份）及要求報(bào)送的紙質(zhì)附件材料。

　?。?）提交電子版申請(qǐng)書時(shí)，應(yīng)通過信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)。

　?。?）報(bào)送紙質(zhì)申請(qǐng)材料時(shí)，還應(yīng)包括本單位公函和申請(qǐng)項(xiàng)目清單，材料不完整不予接收。

　?。?）可將紙質(zhì)申請(qǐng)材料直接送達(dá)或郵寄至國家自然科學(xué)基金委員會(huì)項(xiàng)目材料接收工作組。采用郵寄方式的，請(qǐng)?jiān)陧?xiàng)目申請(qǐng)截止時(shí)間前（以發(fā)信郵戳日期為準(zhǔn)）以快遞方式郵寄，以免延誤申請(qǐng)，并在信封左下角注明“重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)材料”。

　　4.申請(qǐng)書由國家自然科學(xué)基金委員會(huì)項(xiàng)目材料接收工作組負(fù)責(zé)接收，材料接收工作組聯(lián)系方式如下：

　　通訊地址：北京市海淀區(qū)雙清路83號(hào)國家自然科學(xué)基金委員會(huì)項(xiàng)目材料接收工作組（行政樓101房間）

　　郵　　編：100085

　　聯(lián)系電話：010-62328591

　　5.本重大研究計(jì)劃咨詢方式：

　　國家自然科學(xué)基金委員會(huì)化學(xué)科學(xué)部四處

　　聯(lián)系電話：010-62327169

　　（四）其他注意事項(xiàng)。

　　1.為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項(xiàng)目執(zhí)行過程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。

　　2.為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦一次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì)，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，并認(rèn)真開展學(xué)術(shù)交流。